Inmunodeficiencias

Inmunodeficiencias
Dr. Eduardo Encalada A.
Noviembre 2009

Inmunodeficiencias
• Primarias (congénitas).
Causa genética. Dg entre los 6 meses y 2 años – Inmunidad Adquirida
• Deficiencia combinada T y B (SCID) • Deficiencia de maduración T o B • Deficiencias de activación T o B

– Inmunidad Innata
• Defectos en los fagocitos y células NK • Defectos en el sistema complemento

•Secundarias (adquiridas)
• Iatrogénica (corticoides, ciclosporina, radioterapia, quimioterapia) • Infecciones generales, neoplasias • VIH

CELULAS LINFOIDES: Maduración y diferenciación
Célula pre-B Célula B inmadura Célula B madura Célula B activada Célula plasmática

Célula primordial pluripotencial

Célula primordial LINFOIDE Citotóxicas/supresoras Célula pre-T

Timo Subpoblaciones
Tmaduras Colaboradoras/inductoras

•Tipo de célula afectada •Etapa del desarrollo en la que ocurre el defecto

Inmunodeficiencias Primarias

Inmunodeficiencias Primarias
Defectos en la activación T y/o B

Inmunodeficiencias Primarias

Inmunodeficiencias Primarias

Inmunodeficiencias Primarias
Principales defectos en la interacción T-B y en la Tseñalización intracelular que causaninmunodeficiencias primarias graves

Inmunodeficiencia Combinada Grave (SCID)
• Afecta al desarrollo de las células T y B Niveles bajos de linfocitos circulantes • Incapacidad para inducir respuestas inmunitarias mediadas por células T • Falta de desarrollo de timo • No responden a mitógenos • Linaje mieloides y eritroides normales • Infecciones recurrentes. Susceptibilidad a hongos y virus a losque habitualmente controla la inmunidad mediada por células • Mortal en los primeros años de la vida • No se detecta defecto de la inmunidad humoral en los lactantes porque reciben los Ac por vía transplacentaria y por la leche materna • Diarrea crónica, neumonías, lesiones de piel, boca y garganta, infecciones oportunistas

INMUNODEFICIENCIA COMBINADA GRAVE
• Forma clásica (suiza) con defectode células linfoides primordiales es infrecuente. • Defecto combinado del compartimiento T con alteración secundaria de la inmunidad humoral (más frecuente). • Dos patrones de herencia – Herencia autosómica recesiva. – Herencia recesiva ligada a cromosoma X.

INMUNODEFICIENCIA COMBINADA GRAVE
• Ausencia de enzima adenosina desaminasa (ADA) *. – Acumulación desoxiadenosina y derivados(desoxi-ATP), que son sustancia tóxicas para los linfocitos T inmaduros. • Defecto de activación de células T. – Defectos genéticos en la expresión de moléculas del MHC. – Mutaciones en los genes codificadores de polipeptidos CD3. – Deficiencia de factores de transcripción nuclear responsable de la activación del gen IL-2. • Mutación de proteína compartida por los receptores de IL-2, IL-4 e IL-7 (formaligada a X)*. * patogenias más frecuentes.

Inmunodeficiencia Combinada Grave (Scid)
La causa principal de Scid es el defecto de la cadena γ del receptor de IL-2 La cadena γ del receptor de IL-2 es común a los receptores de IL15, IL-4, IL-9 e IL-7

Inmunodeficiencia Combinada Grave (Scid)
La maduración de células precursoras T y B (Pre-T y Pre-B) requiere de IL-7

InmunodeficienciaCombinada Grave (Scid)
Otra causa de Scid es el defecto de la kinasa Jak3 Es similar al defecto de la cadena γ del receptor de IL-2 El defecto de la cadena α del receptor de IL-7 compromete la maduración de las células T y B pero tiene células NK normales porque no se afecta el receptor de IL-15

Inmunodeficiencia Combinada Grave (Scid) por defecto de la Adenosina Deaminasa (ADA)
ADENOSINAAdenosina Deaminasa

Vía de Catabolismo de las Purinas

INOSINA
Purina Nucleosido Fosforilasa

GUANOSINA
Purina Nucleosido Fosforilasa

HYPOXANTHINA

GUANINA

Xanthina Oxidasa

XANTHINA
Xanthina Oxidasa

Guanasa

ÁCIDO ÚRICO

Inmunodeficiencia Combinada Grave (Scid) por defecto de la Purina Nucleósido Fosforilasa (PNP)
ADENOSINA
Adenosina Deaminasa

Vía de Catabolismo de las...