Inmunología


INMUNOLOGÍA


1.-¿ En qué consiste el complejo de HISTOCOMPATIBILIDAD?

El complejo principal de histocompatibilidad (MHC) está conformado por un conjunto de genes cuyos productos son expresados en la superficie de las células del sistema inmune. La principal característica de estos genes es su elevado polimorfismo; esto es, la presencia de una gran cantidad de variaciones en cada uno delos individuos. La importancia fisiológica del MHC fue establecida casi dos décadas posteriores a su descubrimiento en 1940, cuando se observó su papel en la respuesta a inmunizaciones. Posteriormente se han descubierto múltiples funciones biológicas, entre las más importantes está la presentación antigénica, su papel en la inmunobiología del trasplante, la formación del repertorio de células T yla autoinmunidad.
CLASIFICACIÓN Y NOMENCLATURA DEL MHC:
El primer complejo principal de histocompatibilidad se describió en cepas murinas utilizando técnicas de trasplante de tumores y de tejidos entre diferentes cepas de ratones. Esta región se denominó H–2 y es homologa a otros MHC de otras especies. Gracias al desarrollo de los métodos de transfusión y trasplante alogénico fue posibledescubrir la formación de anticuerpos contra las células blancas de la sangre de los donadores. Estos anticuerpos en presencia de complemento lisan los linfocitos de donadores y también células de otras personas. Se concluyó que estos anticuerpos (aloanticuerpos) reaccionaban en contra de proteínas (aloantígenos) producidas por genes polimórficos que participan en el reconocimiento o rechazo de tejidosextraños. Inicialmente estos genes se llamaron antígenos humanos leucocitarios (HLA en inglés), ya que se pensó que eran solamente expresados por leucocitos. Los tres primeros loci definidos mediante técnicas de serología se llamaron HLA–A, HLA–B y HLA–C y hoy se conocen como genes o antígenos de clase I. Posteriormente se describieron los loci HLA–DR, HLA–DQ y HLA–DP, que en conjunto forman partede los genes de clase II.
Organización del MHC
En el humano se localiza en el brazo corto del cromosoma seis, ocupando un segmento de 3,500 kilobases. El MHC está dividido en tres regiones diferentes. Los genes de clase II están localizados más cerca del centrómero. Esta región contiene los loci: HLA–DRA, DRB, DQA, DQB, DPA, DPB, DNA, DMA, DMB, DOB y algunos seudogenes involucrados en elprocesamiento y transporte intracelular de antígenos como LMP1, LMP, TAP1 y TAP2. En la región más telomérica se ubican los genes clase I: HLA–A, B, C y otros recientemente en vías de caracterización: HLA E, F, G, H, J, al parecer relacionados con la presentación antigénica a células T γδ y con la tolerancia al feto durante la gestación. Entre las regiones de clase I y II se encuentra un grupoheterogéneo de genes que codifican algunas de las proteínas del sistema del complemento, el gen de la enzima 21–hidroxilasa, genes de las proteínas de choque térmico y genes de la familia del factor de necrosis tumoral, entre otros; a todo el conjunto se le denomina región de clase II del MHC.
Estructura de las moléculas de MHC
Moléculas clase I. Las moléculas de clase I están compuestas de dos cadenaspolipeptídicas separadas, una cadena a codificada por el MHC de 44 kilodaltons (kD) y otra cadena β de 12 kD codificada por el cromosoma quince. Las tres cuartas partes de cada cadena α se encuentran en la región extracelular, incluyendo el extremo aminoterminal, un segmento corto que atraviesa la membrana y el restante, que incluye el extremo carboxiterminal, se interna en el citoplasma. La cadena βse une mediante enlaces no covalentes con la porción externa de la cadena a y carece de contacto directo con la membrana celular. La región extracelular de la cadena a se divide en dos partes: una región aminoterminal de unión al péptido y otra región similar a las inmunoglobulinas (Igs).
La región de unión al péptido es la más importante dentro de la estructura de la molécula, está compuesta...