Inmunolog A 1

Genes de la Respuesta
Inmunitaria
Durante casi 20 años
DEL INJERTO

RECHAZO

60´s
Los genes tienen una
importancia fundamental en todas las
respuestas inmunitarias frente a los
antígenos proteínicos.

Baruj Benacerraf & Hugh Devit
Encontraron que las cepas endogámicas de ratones se
diferenciaban en su capacidad de producir anticuerpos contra
algunos polipéptidos simples sintéticos y que éstareactividad
se heredaba.
Genes de la Respuesta Inmunitaria
*Todos están presentes en el MHC

Las cepas con capacidad de responder heredan alelos del
MHC , cuyos productos son capaces de ligar péptidos
derivados de estos antígenos, formando complejos péptidoMHC que pueden reconocer los LT Cooperadores, que a su vez
ayudan a los LB a producir anticuerpos.
Las cepas que no responden no generancomplejos.

Centro de las Respuestas
Inmunitarias

Fenómeno de restricción
por el MHC
Experimento de Rolf Zinkernagel & Peter Doherty
El reconocimiento de antígenos por los CTL CD8+ está
restringido a alelos de la clase I del MHC y los Linfocitos T
CD4+ Cooperadores se restringen a la clase II del MHC.

Genes del MHC
Los loci del MHC contienen dos tipos de genes polimórficos del
MHC, los genes de claseI y II, que codifican dos grupos de
proteínas homólogas, pero con estructuras distintas, y otros genes
no polimórficos cuyos productos participan en la presentación del
antígeno.

Moléculas de Clase I del MHC:
Muestran los péptidos a los linfocitos T CD8+
Moléculas de Clase II del MHC:
Muestran los péptidos a los linfocitos T CD4+

Para un gen del MHC dado, cada sujeto expresa los alelos que
seheredan de cada uno de los progenitores, lo que maximiza
el número de moléculas de MHC disponibles para unirse a
péptidos que presentan a los linfocitos T.

Los genes de las Clases I y II del MHC son los genes más
polimórficos del genoma.
Los aminoácidos polimórficos de moléculas del MHC
determinan la especificidad de la unión al péptido y del
reconocimientos del antígeno por el Linfocito T.

*Elgrupo de alelos del MHC presente en cada cromosoma
se llama haplotipo de MHC

Loci del MHC
El MHC se localiza en el brazo corto del cromosoma 6 y ocupa
un gran segmento de ADN.
Clase I del HLA:
HLA-A
Codifican 3 moléculas de la
HLA-B
clase I del MHC
HLA-C
Clase II de MCH:
HLA-DP Compuesta de un heterodímero de
HLA-DQ polipéptidos α y β y cada locus DP,DQ,
HLA-DR DR contiene genes separados A oB

Moléculas del MHC
Propiedades generales de las moléculas de MHC:
• Cada molécula consta de una hendidura o surco
extracelular de unión al péptido, seguida de dominios de tipo
Inmunoglobulina , transmembranales y citoplásmico.
• Los aminoácidos polimórficos de las moléculas del MHC se
localizan en la hendidura de unión al péptido y al lado de
ella.
La variabilidad de los aminoácidos permiteligar y mostrar diferentes péptidos

• Los dominios de tipo Inmunoglobulina no polimórficos de las
células del MHC contienen zonas de unión para las moléculas
CD4 y CD8 de los linfocitos.
• Los linfocitos T CD4+ Cooperadores reconocen moléculas de la
clase II del MHC que muestran péptidos.
• Los linfocitos T CD8+ reconocen moléculas de la clase I con
péptidos unidos.

Moléculas de la Clase I delMHC
Consisten en dos cadenas de polipéptidos unidas por enlaces no
covalentes, una cadena codificada por el MHC y una no
codificada por el MHC, llamada microglobulina β2.
Cadena ligera
Cada cadena se extiende hacia el ambiente extracelular , un
segmento hidrófobo atraviesa la membrana y los aminoácidos
carboxilos terminales se localizan en el citoplasma. Los
segmentos amino interactúan para formar lahendidura.

La hendidura es una plataforma de una
lámina plegada β antiparalela de 8
hebras que apoya a dos hebras
paralelas de hélice α.
Alberga péptidos de 8 a 11
aminoácidos y no puede reconocer
péptidos grandes.
El segmento α3 de la cadena α se
pliega
en
un
dominio
de
Inmunoglobulina cuya secuencia de
aminoácidos está conservada. Este
segmento contiene la zona de unión al
CD8+

En el...