inmunologia

Inmunología. Curso 2009-10. Tema 19

TEMA 19: TOLERANCIA INMUNOLÓGICA. Concepto y desarrollo
histórico. Tolerancia central y periférica. Tolerancia materno-fetal.

OBJETIVOS
-

Conocer y distinguir
inmunológicas.

los

conceptos

de

tolerancia

e

ignorancia

-

Conocer el significado de la autotolerancia y su importancia en el
funcionamiento del Sistema Inmune (S.I.).-

Comprender los mecanismos responsables de la tolerancia de linfocitos B y T.

-

Relacionar la autotolerancia con el desarrollo del S.I. en el feto

CONCEPTOS
TOLERANCIA: Incapacidad del sistema inmune para reaccionar frente a un
antígeno específico (cuando un antígeno induce tolerancia se le denomina
tolerógeno). La tolerancia puede desarrollarse para todos los epitopos de unantígeno o sólo para algunos de ellos.
AUTOTOLERANCIA: Tolerancia frente a los antígenos del propio organismo
(capacidad del organismo para reconocer autoantígenos y no reaccionar frente a
ellos). Si falla la autotolerancia se establece la autoinmunidad.
IGNORANCIA INMUNOLÓGICA: Incapacidad del organismo para reconocer
ciertos antígenos, bien sean propios o extraños.
CARACTERÍSTICAS DE LATOLERANCIA
• Es específica de Ag
• Puede inducirse: en linfocitos B, linfocitos T o ambos.
• En los órganos generadores de linfocitos y en los órganos linfoides
periféricos.
• Depende del estado de maduración de los linfocitos (en muchos casos se
desarrolla durante la etapa fetal)
• Se pierde tras la eliminación del Ag.
• Tiene especificidad y memoria

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Inmunología. Curso 2009-10.Tema 19

FACTORES QUE INDUCEN TOLERANCIA
1- Dependientes del animal y del sistema inmune
a. Madurez del S.I.: linfocitos indiferenciados
b. Edad del animal: inmadurez inmunológica
c. Constitución genética
2- Dependientes del antígeno
a. Estado físico: moléculas solubles, no agregadas, pequeñas, poco
complejas
b. Naturaleza química: aminoácidos dextrógiros
c. Densidad de epitopos:moléculas sencillas y repetidas
3- Dependientes de las condiciones de administración del Ag
a. Vía de administración: oral, a veces intravenosa
b. Dosis muy altas o muy bajas de Ag

MECANISMOS DE AUTOTOLERANCIA
•

TOLERANCIA CENTRAL:
Evita la maduración de los linfocitos presentes en los órganos linfoides
generadores (timo y médula ósea), capaces de reconocer los autoantígenos. El
proceso serealiza mediante un mecanismo de DELECCION CLONAL y
eliminación por apoptosis (muerte celular) (Figura 1). También interviene la
edición del receptor.

•

TOLERANCIA PERIFÉRICA:
Provoca la inactivación o la muerte celular de los
linfocitos B y T
“autorreactivos“ en los órganos linfoides periféricos (bazo y nódulos linfáticos).
El proceso se lleva a cabo por un mecanismo de ANERGIACLONAL y
eliminación por apoptosis También se produce la supresión de la activación de
los linfocitos T efectores por células reguladoras (células T supresoras) a dosis
muy bajas de Ag (Figura 1).

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ÓRGANOS LINFOIDES
CENTRALES

Precursor linfoide
Autoantígeno presente
en el órgano linfoide
central

Linfocitos
inmaduros

Maduración de clonesno específicos de
los autoantígenos presentes en los
órganos linfoides centrales

ÓRGANOS LINFOIDES
PERIFÉRICOS

Linfocitos
maduros

Delección clonal (apoptosis)
TOLERANCIA CENTRAL
Autoantígeno en los
tejidos periféricos

Anergia clonal (apoptosis)

Antígeno
extraño

TOLERANCIA PERIFÉRICA

Respuesta inmunitaria a
los antígenos extraños

Figura 1: Mecanismos generales deautotolerancia en linfocitos

MECANISMOS DE TOLERANCIA
1- DELECCIÓN CLONAL:
Eliminación física mediante apoptosis de linfocitos inmaduros auto-reactivos en los
órganos linfoides centrales. Como resultado, el repertorio de LT y LB maduros que
abandonan los órganos centrales para ir a los tejidos periféricos son los que no
responden a auto-antígenos presentes en timo y médula ósea.

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