inmunologia
Páginas: 5 (1088 palabras)
Publicado: 7 de mayo de 2014
Aspectos humanísticos de la genética
PRESENTACIÓN ANTIGÉNICA DE
DIABETES AUTOINMUNE TIPO I
Los ratones diabéticos no obesos, los cuales se llaman NOD, son un modelo experimental de la diabetes mellitus humana dependiente de insulina (IDDM) o diabetes tipo I. Estos ratones desarrollan espontáneamente diabetes autoinmune. Esta enfermedad, en todos los casos, se caracterizaprincipalmente por una destrucción de las células β pancreáticas de los islotes de Langerhans, atribuible a linfocitos T autoreactivos que desemboca en una hiperglucemia aguda debida a la ausencia de insulina. Asimismo, la destrucción de las células β pancreáticas conlleva una autoinmunidad generalizada que produce lesiones renales, neurológicas y oculares.
El desarrollo de la diabetes en los ratonesNOD, a semejanza de lo que ocurre en la diabetes humana, comienza con una insulitis. En los ratones NOD esta insulitis puede ser detectada a las 3 o 4 semanas de edad, y a los 3 meses de edad, está instaurada en prácticamente todos ellos.
Aunque la mayoría de las células del infiltrado son linfocitos T CD4+ y CD8+, es posible detectar también células B, macrófagos y células dendríticas. No sesabe exactamente porqué se produce una masiva y específica infiltración de los islotes de Langerhans.
Gran parte de las células T CD4+ y CD8+ que se aíslan clonalmente del infiltrado no son clones T autoreactivos frente a las células β pancreáticas. Parece tratarse más bien de un proceso mediado por alguna linfocina y/o monocina secretada en el microambiente del islote pancreático que reclutaríainespecíficamente células T CD4+, CD8+, linfocitos B y macrófagos.
El proceso de insulitis no conduce necesariamente a la destrucción de las células β pancreáticas. Manipulaciones experimentales en el ratón NOD permiten evitar la diabetes clínica y aunque histológicamente exista insulitis, en ningún caso hay destrucción de las células β de los islotes de Langerhans.
Entre los posiblesmecanismos que impedirían la progresión de insulitis a diabetes, algunos investigadores han sugerido que la presencia de linfocitos T reguladores inhibirían la actividad de los linfocitos T autoreactivos contra las células β pancreáticas. Una de las características de la diabetes es también una producción generalizada de anticuerpos frente a autoantígenos tales como la insulina, glutámico descarboxilasa(GAD), carboxipeptidasa H (CPH), proteínas de choque térmico (hsp), perifenina, así como anticuerpos contra glicolípidos que incluyen ciertos gangliósidos presentes en las células β pancreáticas. Sin embargo, aunque el papel de la inmunidad humoral en la diabetes es relevante y participa colateralmente en importantes daños tisulares, se ha demostrado claramente que la diabetes es un procesoestrictamente dependiente de linfocitos T en el que los linfocitos B no son necesarios. Los datos experimentales que lo apoyan son:
a) los ratones atímicos (NOD-nu/un o timectomizados) no desarrollan diabetes.
b) el tratamiento con anticuerpos contra las células T previenen la diabetes.
c) la diabetes puede ser transferida por células T a ratones NOD.SCID (animales que en condiciones naturales nodesarrollan diabetes y que carecen de células B y células T).
VACUNAS:
Una vacuna elaborada con nanopartículas de oro miles de veces más pequeñas que las células, ha logrado prevenir e, incluso, curar la diabetes de tipo I en ratones. Esta enfermedad, de origen autoinmune, se produce porque el sistema inmunitario ataca al páncreas y este pierde su capacidad de secretar la insulina necesariapara regular los niveles altos de glucosa en sangre, ya señalado anteriormente.
Para prevenirla, se decora las nanopartículas de oro con proteínas que son reconocidas por el sistema inmunitario y que estimulan la parte de este sistema que causa la enfermedad, pero sin afectar a la parte del sistema inmunitario que nos permite defendernos frente a las infecciones.
En los ratones en los que se...
Aspectos humanísticos de la genética
PRESENTACIÓN ANTIGÉNICA DE
DIABETES AUTOINMUNE TIPO I
Los ratones diabéticos no obesos, los cuales se llaman NOD, son un modelo experimental de la diabetes mellitus humana dependiente de insulina (IDDM) o diabetes tipo I. Estos ratones desarrollan espontáneamente diabetes autoinmune. Esta enfermedad, en todos los casos, se caracterizaprincipalmente por una destrucción de las células β pancreáticas de los islotes de Langerhans, atribuible a linfocitos T autoreactivos que desemboca en una hiperglucemia aguda debida a la ausencia de insulina. Asimismo, la destrucción de las células β pancreáticas conlleva una autoinmunidad generalizada que produce lesiones renales, neurológicas y oculares.
El desarrollo de la diabetes en los ratonesNOD, a semejanza de lo que ocurre en la diabetes humana, comienza con una insulitis. En los ratones NOD esta insulitis puede ser detectada a las 3 o 4 semanas de edad, y a los 3 meses de edad, está instaurada en prácticamente todos ellos.
Aunque la mayoría de las células del infiltrado son linfocitos T CD4+ y CD8+, es posible detectar también células B, macrófagos y células dendríticas. No sesabe exactamente porqué se produce una masiva y específica infiltración de los islotes de Langerhans.
Gran parte de las células T CD4+ y CD8+ que se aíslan clonalmente del infiltrado no son clones T autoreactivos frente a las células β pancreáticas. Parece tratarse más bien de un proceso mediado por alguna linfocina y/o monocina secretada en el microambiente del islote pancreático que reclutaríainespecíficamente células T CD4+, CD8+, linfocitos B y macrófagos.
El proceso de insulitis no conduce necesariamente a la destrucción de las células β pancreáticas. Manipulaciones experimentales en el ratón NOD permiten evitar la diabetes clínica y aunque histológicamente exista insulitis, en ningún caso hay destrucción de las células β de los islotes de Langerhans.
Entre los posiblesmecanismos que impedirían la progresión de insulitis a diabetes, algunos investigadores han sugerido que la presencia de linfocitos T reguladores inhibirían la actividad de los linfocitos T autoreactivos contra las células β pancreáticas. Una de las características de la diabetes es también una producción generalizada de anticuerpos frente a autoantígenos tales como la insulina, glutámico descarboxilasa(GAD), carboxipeptidasa H (CPH), proteínas de choque térmico (hsp), perifenina, así como anticuerpos contra glicolípidos que incluyen ciertos gangliósidos presentes en las células β pancreáticas. Sin embargo, aunque el papel de la inmunidad humoral en la diabetes es relevante y participa colateralmente en importantes daños tisulares, se ha demostrado claramente que la diabetes es un procesoestrictamente dependiente de linfocitos T en el que los linfocitos B no son necesarios. Los datos experimentales que lo apoyan son:
a) los ratones atímicos (NOD-nu/un o timectomizados) no desarrollan diabetes.
b) el tratamiento con anticuerpos contra las células T previenen la diabetes.
c) la diabetes puede ser transferida por células T a ratones NOD.SCID (animales que en condiciones naturales nodesarrollan diabetes y que carecen de células B y células T).
VACUNAS:
Una vacuna elaborada con nanopartículas de oro miles de veces más pequeñas que las células, ha logrado prevenir e, incluso, curar la diabetes de tipo I en ratones. Esta enfermedad, de origen autoinmune, se produce porque el sistema inmunitario ataca al páncreas y este pierde su capacidad de secretar la insulina necesariapara regular los niveles altos de glucosa en sangre, ya señalado anteriormente.
Para prevenirla, se decora las nanopartículas de oro con proteínas que son reconocidas por el sistema inmunitario y que estimulan la parte de este sistema que causa la enfermedad, pero sin afectar a la parte del sistema inmunitario que nos permite defendernos frente a las infecciones.
En los ratones en los que se...
Leer documento completo
Regístrate para leer el documento completo.