Inmunologia
CARRERA DE TÉCNICOS EN HEMOTERAPIA
APUNTES DE CLASE DE INMUNOLOGÍA
CITOQUINAS (de cap 16 Cytokines, B Detrick)
Def.: Son potentes proteínas de bajo PM, con funciones de regulación, producidas en forma transitoria y localmente por numerosos tipos de células.
Proteínas multifuncionales cuyas propiedades biológicas sugieren un rol importante en lahematopoyesis, inmunidad, enfermedades infecciosas, tumorigénesis, homeostasis, reparación tisular, desarrollo celular y crecimiento.
Grupos de citoquinas
*Interferones
*TNF
*IL
*FC
*Quimioquinas y moléculas de adhesión
Los nombres en general son erróneos, la actividad biológica va más allá de lo que sugiere su denominación.
Actúan como moléculas que transmiten señales, mediantela unión a su receptor una GP en la membrana celular. Esto determina el envío de una señal al núcleo de la célula. Ocurre una fosforilación mediada por kinasas de proteínas citoplasmáticas.
La actividad de las citoquinas puede ser superpuesta o redundante, la interacción puede ocurrir en un efecto cascada.
Las citoquinas pueden inducir o aumentar la acción de otras.
Ejemplo:
Laactivación de la subpoblación Th1, lleva a la producción de IL-2, IFN gamma y de IL-12, lo cuál estimula las respuestas de inmunidad celular mediadas por células T citotóxicas, macrófagos y NK.
La activación de la subpoblación Th2, resulta en la producción de IL-4, IL-5, IL-6 e IL-10, lo
cuál estimula la respuesta humoral.
La producción de IFN-gamma es estimulada por la acción de IL-12 einhibida por la IL-10.
Son componentes integrales de la respuesta inmune innata y un nexo entre la inmunidad innata adaptativa.
Ante el reconocimiento de la invasión por bacterias o virus, se activan rápidamente los genes que las codifican.
GRUPOS DE CITOQUINAS
IFN
Descritos en 1957 como proteínas antivirales, se las considera actualmente como proteínasinmunoreguladoras, capaces de alterar una variedad de procesos celulares, tales como crecimiento celular, diferenciación, transcripción genética, y traducción.
La familia TNF esta integrada por 3 grupos:
IFN tipo 1 numerosos genes incluye IFN alfa y beta y otros más recientes.
IFN tipo II único gen que codifica al IFN gamma
IFN-like citoquinas IFN lambda.
IFN alfa es producido porleucocitos en respuesta a inductores como productos bacterianos y virales, ds ARN, células tumorales y células alogénicas.
Numerosas células lo producen células dendríticas, cél. B, cél. T , macrófagos, cél. NK y células granulares grandes.
Ante la interacción de esos inductores con fibroblastos, células epiteliales, se produce el IFN beta.
IFN gamma lo producen las cél. T , NK activadas.Las citoquinas IL-2 y la IL-12 pueden estimular a las cél. T a producir IFN gamma.
El IFN se une a su receptor en membrana, activa la JAK kinasa, y activadores de la transcripción, lo que activa genes.
Los IFN son integrantes primordiales de la inmunidad innata y regulan tanto la inmunidad innata y adaptativa.
Pueden modificar la respuesta inmune actuando a nivel de cél. B ,cél. T , NK, cél dendríticas, macrófagos, basófilos.
Las acciones modificadas por IFN incluyen la producción de Ac , citotoxicidad por T, GVHD, hipersensibilidad retardada.
Es posible que la acción de IFN en las diferentes células y respuesta inmune alterada, tenga importancia en la autoinmunidad, malignidad, enfermedades infecciosas.
IFNs han sido aprobados para el tratamientode infecciones, enfermedades malignas, autoinmunidad.
IFN alfa hepatitis B y C , herpes simple, leucemia de células peludas, sarcoma de Kaposi, LMC, LNH, mieloma múltiple.
IFN beta esclerosis múltiple.
IFN gamma lepra, linfomas cutáneos.
TNF
Citoquinas que participan en la actividad inflamatoria y antitumoral.
TNF alfa y beta.
TNF alfa Descrito en ratones que...
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