Inmunologia

Objetivo. En la artritis reumatoidea (RA), el agotamiento de célula de B ocurre en todos los pacientes trató con rituximab, pero las respuestas clínicas a rituximab son variables. Un ensaye sumamente sensible fue usado probar la hipótesis que el agotamiento de célula de B es variable, y que el agotamiento incompleto conduce a un resultado más pobre. Métodos. Sesenta pacientes con activo RAinsensible a agentes de factor de necrosis de antitumor recibieron dos infusiones de 1 gramo de rituximab. Los números de célula de b fueron medidos por el flujo sumamente sensible cytometry antes y después de cada infusión y en intervalos de 3 meses a partir de entonces. Una reducción de niveles de célula de B debajo 0.0001 10 litro / fue definida como el agotamiento completo (comparado con 0.05 10 9litro / por cytometry convencional). Respuestas clínicas fueron medidas usando la Liga europea Contra el Reumatismo
Resultados. En 6 meses, el 92 % de pacientes tenía una respuesta moderada-a-bueno clínica según los criterios EULAR. Las células de b fueron descubiertas en el 63 % de pacientes después de que la primera infusión de rituximab (la mediana nivela 0.0009 10 9 litro / [la gama<0.0001-0.0015 10 litro/), y estos pacientes tenía resultados más pobres clínicos que pacientes con el agotamiento completo. En 9 meses, el 82 % de pacientes con el agotamiento completo tenía un moderado-togood EULAR la respuesta, comparada con el 43 % de aquellos con el agotamiento parcial (P ' 0.01). En 12 meses, el 59 % de respondedores completos tenía EULAR moderado-a-bueno 9respuesta, comparada conel 21 % de aquellos con agotamiento parcial (P ' 0.01). Los pacientes en quien las células de B fueron agotadas sólo después de la segunda infusión no hicieron mejor que aquellos en quien el agotamiento era nunca completo y tenía resultados más pobres clínicos que aquellos en quien el agotamiento era al principio completo. Conclusión. Este estudio es el primero en mostrar, usando un análisissumamente sensible, que rituximab la terapia es asociado con la disminución variable en números de célula de B. Una falta de agotamiento completo de células de B después de 1 infusión fue asociada con un resultado más pobre.
La dirección de artritis reumatoidea (RA) La dirección de artritis reumatoidea (RA) ha sido transformada con el advenimiento de terapia biológica, incluyendo varias terapiasanticytokine, terapias de modulación de célula de T, y rituximab. El último de estos tratamientos con criterio selectivo agota células de B CD20-positivas por mecanismos incluyendo cytotoxicity dependiente de anticuerpo, mediado por complemento cytotoxicity, y apoptosis (1). Tal agotamiento es asociado con una reducción del nivel de factor reumatoideo (RF) (2,3) y también puede modular la inflamaciónvía la retirada de presentación antiGral. por células de B. Sin embargo, dado que las células de B son generalmente ausentes sobre ensayes cytometric independientemente de la respuesta clínica después de rituximab (4), es difícil de averiguar el eslabón entre el agotamiento de célula de B y respuestas al tratamiento.
En el estudio presente, supusimos que el agotamiento de célula de B después dela terapia rituximab en pacientes con RA es de hecho variable, y que conclusiones anteriores eran atribuibles a la insensibilidad de flujo convencional cytometry ensayes para la detección de célula de B en la sangre. Un límite inferior de 0.05 10 9 células/litro a veces son consideradas como el límite de detección, pero es posible descubrir números inferiores de 2 troncos cuando la enfermedadmínima residual (MRD) el flujo cytometry es empleada. Esta metodología al principio fue desarrollada para, y validada en, la malignidad hematológica (5,6). Por ejemplo, el MRD fluye cytometric la detección de lymphocytic maligno crónico leu-kemia (CLL) células en pacientes pensó para ser sin enfermedad por el flujo convencional cytometry correlacionado con el resultado más pobre (7). Más lejos...