Inmunología

La polaridad celular, que se manifiesta por la organización asimétrica de la membrana plasmática, es fundamental para el funcionamiento normal de la mayoría de los tiposcelulares. El objetivo de nuestro grupo es comprender mejor el proceso de polarización celular mediante la caracterización funcional de proteínas implicadas en procesos de transportevesicular polarizado. Para ello utilizamos como sistemas modelo células he- páticas HepG2, linfocitos T y células epiteliales MDCK. En estos estudios ponemos un énfasis especialen la caracterización funcional de las rutas de transporte especializadas mediadas por miembros de la familia MAL de proteínas.
MAL y MAL2, los dos miembros mejor caracterizadosde la familia MAL de proteínas, fueron identificados en estudios previos como componentes de la maquinaria para trans- porte especializado mediado por balsas lipídicas en célulasepiteliales y en linfocitos T. Con el objetivo de profundizar en la función de estas dos proteínas, hemos llevado a cabo una búsqueda de proteínas que interaccionen con MAL y/oMAL2. Uno de nuestros mayores logros en los últimos dos años ha sido la identificación de la proteína INF2, un miembro de la familia de las forminas. Estas proteínas nucleanla formación de filamen- tos lineales de actina de forma regulada por RhoGTPasas. Hemos observado que INF2 se une a MAL y/o MAL2 por su dominio carboxilo terminal y su dominio aminoterminal lo hace con Cdc42 y Rac1. Nuestro estudio ha revelado un mecanismo por el que Cdc42 regula a INF2, que a su vez controla el movimiento de las vesiculas transportadoras me-diante la formación de cometas de actina. De esta forma tienen lugar el transporte de proteínas desde la superficie basolateral a la apical en células hepáticas y el transporte