Inmunomoduladores

INMUNOMUDULADORES. FÁRMACOS INMUNOSUPRESORES E INMUNOESTIMULANTES.
SISTEMA INMUNE El sistema inmune constituido por el conjunto de células y moléculas que actuando conjunta y coordinadamente defiende el organismo contra sustancias extrañas (antígenos) que provoquen consecuencias fisiológicas o patológicas, y al mismo tiempo mantiene la homeostasis macromolecular del individuo (1). En lasinmunopatologías, enfermedades autoinmunes, inmunodeficiencias y las enfermedades por hipersensibilidad el comportamiento anómalo del sistema inmune es el causante de la enfermedad. La respuesta inmune consiste en: 1. Reconocimiento del agente infeccioso o material extraño 2. Elaboración de una respuesta adecuada para su eliminación La respuesta del sistema inmune puede ser innata o inespecífica yadaptativa o específica. La respuesta innata es llevada a cabo por el conjunto de mecanismos que existen antes del contacto con el antígeno (fagocitos y natural killers NK) (2). forma repetida y el organismo construye un mecanismo de defensa específico para cada antígeno, es mediada por los linfocitos T y B. La especificidad y la memoria son sus características principales (2). La respuesta innata yadaptativa actúan de manera conjunta frente a un antígeno. Por ejemplo: “presentación del antígeno” por parte de algunos fagocitos (respuesta innanta) a los linfocitos T (respuesta específica) (2). La respuesta inmunitaria depende del reconocimiento del antígeno por los linfocitos T (fig.1.), bien a través de las células presentadoras de antígeno (monocito, macrófagos, células dendríticas, células B)o directamente. Los linfocitos T se activan tras este reconocimiento antigénico, produciendo en primer lugar interleucina 2 (IL-2). Macrófagos y monocitos fagocitan el antígeno, lo presentan para su reconocimiento por los linfocitos y liberan citoquinas (interleuquina-1), facilitando así la activación de las células T y su diferenciación a Tc, y Th1, que liberan interferón γ (INFγ), factor denecrosis tumoral (TNF), etc. Estas citoquinas

Fig. 1 Para que el linfocito T se active, el complejo CD3-TCR y el correceptor CD4 o CD8 deben interaccionar con el antígeno unido a moléculas MHC en la APC. Además, se requiere una segunda señal proporcionada por la interacción de CD28 con sus ligandos B/7.1 (CD80) o B7.2 (CD86). La unión de las moléculas de adhesión LA-1 e ICAM-1 mantiene la“sinapsis inmunológica” para facilitar lo anterior. Cuando ocurren todas estas interacciones, se pone en marcha la cascada de activación celular, uno de cuyos efectos centrales es la producción de IL-2, que activa la proliferación de varios tipos celulares, incluyendo a la propia célula T. Los fármacos inmunosupresores tienen capacidad citotóxica directa, estimulan a interfieren en esta secuencia deacontecimientos a distintos niveles, según seotras células (macrófagos, células NK, linfocitos indica en la figura. (9) La respuesta específica se desarrolla cuando el

cuerpo humano se ha expuesto a antígenos en

T citotóxicos) y facilitan la migración de leucocitos al foco inflamatorio. Las células B inducen la diferenciación a Th2, que libera citoquinas que estimulan a la propia célula B y latransforma en célula plasmática (IL-4, IL-5 e IL-6), productora de anticuerpos. Los anticuerpos pueden facilitar el aclaramiento de los antígenos por las células fagocíticas al unirse a ellos, o mediante la estimulación de la citotoxicidad mediada por anticuerpos, dependiente de las células NK (natural killer) (5). Un desequilibrio del sistema inmune (respuesta exagerada o deficiente) requiere unaintervención terapéutica mediada por un agente inmunomodulador, de esta manera, el sistema inmune puede ser manipulado desde el exterior por una serie de agentes farmacológicos que inciden directamente sobre las células inmunitarias produciendo inmunosupresión o inmunoestimulación del sistema inmunológico. FARMACOS INMUNOSUPRESORES Los inmunosupresores son aquellos fármacos que inducen una...