Inmunomoduladores

INMUNOMODULADORES.

El sistema inmunitario evoluciono para discriminar entre lo propio y lo no propio. El sistema reacciona por medio del desarrollo de un conjunto rico de mecanismos captores y efectores mediados por receptores, descritos en general de la siguiente manera:

Innatos o naturales: incluyen la inmunidad como elemento primitivo no necesitan estimulación, su capacidad de reacciónes amplia. Sus efectores principales son complemento, granulocitos, monocitos y macrófagos, linfocitos citolíticos naturales, células cebadas y basófilos.

Adaptativos: abarcan la inmunidad con especificidad del Ag, dependen de la exposición al Ag. Los efectores principales son los linfocitos B (elaboran anticuerpos) y linfocitos T (tienen función auxiliar, citolítica y reguladora)

Laenfermedades del sistema Inmunitario comprenden trastornos muy diversos de tipo autoinmunitario como la artritis reumatoide, la diabetes tipo I, LED, esclerosis múltiple, tumores sólidos y canceres de la sangre; enfermedades infecciosas; asma y diversos trastornos genéticos.
La barrera de mayor magnitud que se opone al trasplante de órganos es la respuesta inmunitaria.
Los fármacos utilizados pararegular la respuesta inmunitaria se da en tres formas:
1. Inmunosupresión.
2. Tolerancia.
3. Inmunoestimulación.
Inmunosupresión.
Se utilizan para aplacar la respuesta inmunitaria en el trasplante de órgano y en enfermedades autoinmunitarias.

Fármacos utilizados:
1. Glucocorticoides
2. Inhibidores de calcineurina
3. Antiproliferativos / antimetabolitos
4. Agentes biológicos(anticuerpos)

Tienen buenos resultados clínicos para tratar trastornos como el rechazo inmunitario agudo de órganos trasplantados y enfermedades autoinmunitarias pero suprimen de manera inespecífica todo el sistema inmunitario de modo que los pacientes quedan expuestos al riesgo enorme de infecciones y de cáncer.

GLUCOCORTICOIDES.

La prednisona, la prednisolona y otros glucocorticoides seutilizan solos y en combinación con otros inmunosupresores para tratar el rechazo del trasplantes y contra trastornos autoinmunitarios.

Mecanismo de Acción: No hay conocimientos muy exactos respecto el mecanismo específicos de su acción en ese sentido.
Los Glucocorticoides causan lisis en algunas especies e inducen la redistribución de los linfocitos con lo cual disminuye de manera rápida ytransitoria el número de ellos en la sangre periférica.
Poseen importancia capital la regulación descendente de citosinas proinflamatorias principales, como interleucinas 1 o 6.
Se inhibe la activación de los linfocitos T citotóxicos

Aplicaciones terapéuticas: Suelen combinarse con otros inmunosupresores a fin de prevenir y tratar el rechazo de trasplantes.
Se utiliza dosis altas intermitentesde succinato sódico de metilprednisolona intravenoso para revertir el rechazo agudo de trasplantes y exacerbaciones agudas de trastornos inmunitarios seleccionados.
También son eficaces pata el tratamiento de la enfermedad de injerto contra el hospedador en el trasplante de medula ósea. Estos medicamentos se utilizan de manera sistemática para la terapéutica de trastornos autoinmunitarios, comoartritis reumatoide y otras artritis, lupus eritematoso diseminado, dermatomiositis generalizada, psoriasis y varios padecimientos de la piel, asma y otros trastornos alérgicos, enfermedades inflamatorias del intestino, enfermedades inflamatorias oftálmicas, trastornos hematológicos autoinmunitarios y exacerbaciones agudas de esclerosis múltiple.

Toxicidad: Los efectos abarcan retraso elcrecimiento en niños, necrosis avascular de huesos, osteopenia mayor peligro de infecciones, lentitud en la cicatrización de heridas cataratas, hiperglucemia e hipertensión.

INHIBIDORES DE CALCINEURINA.

Es posible que sean los inmunosupresores más eficaces de uso clínico corriente, dentro de ellos está la Ciclosporina y Tracolimus, cuya acción se orienta a las vías de señales intracelulares...