inmunosupresores

Páginas: 27 (6583 palabras) Publicado: 14 de mayo de 2015
C a p í t u l o IV

DROGAS INMUNOSUPRESORAS
Jorge Morales B.

Introducción

El concepto de inmunosupresión se derivó de la comprensión de que existen mecanismos
biológicos que inevitablemente se ponen en marcha con el trasplante de órganos, generando
la respuesta de rechazo. Desde la década de los 60 hasta la fecha se han probado innumerables
productos químicos, biológicos o radiaciones parafrenar la respuesta inmune. En las últimas décadas se empezó a distinguir entre sustancias que inducen una aceptación del injerto
desde el momento mismo de la implantación y otras que sirven para mantener suprimida la
respuesta de rechazo a lo largo del tiempo; a lo primero se le llamó inducción y a lo segundo
inmunosupresión de mantención.
El progreso de la investigación inmunológica ha dejado claroque no sólo hay que anular la
respuesta efectora de rechazo provocado por la colaboración de células presentadoras de antígenos, células efectoras citotóxicas (Linfocitos T) y células productoras de anticuerpos (Linfocitos B). Se pudo reconocer que también hay una respuesta dirigida a la tolerancia del injerto
y que esa respuesta supresora o de tolerancia puede ser estimulada in vivo con beneficiopara
la duración del injerto.
A continuación se describirán las sustancias inmunosupresoras más frecuentemente utilizadas en clínica, con especial referencia al trasplante renal y que están en relación con la profilaxis de rechazo:
Inducción

Los receptores de trasplante tienen un porcentaje de alrededor del 10% de sus linfocitos T
naive entrenados en respuesta alogeneica (antígenos detrasplante), mucho más que los linfocitos T que nos protegen de virus o bacterias (1). En la población de receptores de trasplante
existe un grupo celular especializado que son los Linfocitos T y B efectores de memoria que rápidamente se activan en presencia de aloantígenos y permanecen en el tiempo. Un porcentaje
creciente de pacientes que van a trasplante llevan anticuerpos anti HLA preformados, sea porefectos de transfusiones, embarazo o trasplantes previos. Además la mayor parte de los enfermos recibe el injerto de un donante con incompatibilidad HLA lo que puede estimular una
respuesta inmune. Se ha demostrado que hay poblaciones hiper respondedoras, por ejemplo
los niños menores de 6 años y los sujetos de raza negra. El trasplante mismo genera un proceso
inflamatorio por efecto de la isquemiareperfusión que facilita una respuesta inmune posterior.
La inflamación por inespecífica que sea es activadora de la respuesta inmunológica específica
lo que es especialmente relevante en el trasplante con órganos de sujetos fallecidos.
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Guías Clínicas
Sociedad Chilena de Trasplante

Por los antecedentes expuestos, el objetivo fundamental de la Terapia de Inducción es eliminar o
neutralizardesde el inicio la población de células T reactivas, proteger el injerto de los efectos de
la isquemia reperfusión y generar una especie de tolerancia al injerto que permita usar la mínima
inmunosupresión posible de mantención (2,3). La Inducción con anticuerpos ha subido de 25 a
70% en trasplante renal entre 1994 y 2003 buscando optimizar los mecanismos anti rechazo (1).

Inducción

conanticuerpos

1. OKT3: La historia de los anticuerpos en trasplante se remonta a 1961 cuando fueron utilizados por Waksman para aumentar la tolerancia a injertos en ratas. En 1967 T. Starzl utilizó
suero antilinfocitario en trasplante humano, perfeccionando luego el procedimiento al utilizar globulinas anti CD3 (molécula asociada al complejo TCR del LT de ratón) con mejor
efecto lítico, pero conconsiderables efectos adversos por la producción del síndrome de
liberación de citoquinas por tratarse de un anticuerpo xenogeneico. El producto se denominó OKT3. Su uso clínico actual en inducción es escaso por haber sido desplazado por
medicamentos con menos efectos adversos (3).
a) Mecanismo de acción: OKT3 es un anticuerpo monoclonal que se une a una subunidad
de CD3, desactiva el complejo CD3/TCR, a...
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