Inmunoterapia del cáncer

Inmunoterapia frente al cáncer colorrectal
¿Qué es la terapia biológica? La terapia biológica (a veces llamada inmunoterapia, bioterapia o terapia modificadora de la respuesta biológica) es una adición relativamente nueva a la familia de tratamientos para el cáncer que incluye también la cirugía, la quimioterapia y la radioterapia. Las terapias biológicas utilizan el sistema inmune del cuerpo,ya sea directa o indirectamente, para combatir el cáncer o para disminuir los efectos secundarios que pueden causar algunos tratamientos del cáncer.
La Inmunoterapia, consiste en estimular al sistema inmune para atacar a las células tumorales. Estas investigaciones son prometedoras de encontrar una solución a un problema mundial como el cáncer. A continuación se expondrán algunos experimentos quehan logrado obtener resultados positivos con respecto a la cura del cáncer, y con más énfasis en el cáncer colorrectal.
La inmunoterapia o terapia biológica del cáncer es la cuarta modalidad de tratamiento de las neoplasias malignas, completando las tres clásicas (cirugía, radioterapia y quimioterapia). Esta terapia es muy prometedora y a partir ella se están desarrollando nuevas estrategiaspara el tratamiento del cáncer.
Estimulación de las células NK (natural killer) por medio de la administración de citocinas.
Un papel primordial en la respuesta inmunitaria antitumoral es el que se atribuye a las células citotóxicas espontáneas (natural killer: NK), subpoblación linfocitaria diferenciada de linfocitos T y B que expresa en superficie antígenos CD56, CD 57, CD16 y FcR, representan el1-3% de todas las células mononucleadas, forman parte de la defensa antitumoral innata, no requieren inmunización previa para actuar y no tienen capacidad de memoria. Es decir, juegan un papel fundamental en la defensa antitumoral al estar dotadas de la capacidad de reconocer y lisar, en un proceso espontáneo e independiente de anticuerpos, células neoplásicas o infectadas por virus. Laregulación de la activación de esta estirpe linfocitaria está determinada fundamentalmente por distintas citocinas, entre las que juegan un papel especialmente importante las interleucinas 2 (IL-2) y 12.
La IL-12 ha demostrado tener un potente efecto antitumoral en modelos animales de melanoma, sarcoma, cáncer de riñón, de pulmón, de colon y de ovario (6-11). En modelos de cáncer de colon, ovario, pulmón,riñón y melanoma, la IL-12 ha demostrado ser más efectiva y/o menos tóxica que la IL-2. Más aún, una combinación de IL-2 e IL-12 fue más efectiva que cada citocina sola en modelos de cáncer renal primario o metastásico. Estos resultados sugieren que las células T CD4 y CD8 pueden intervenir conjuntamente en la inhibición del crecimiento tumoral tras un tratamiento con IL-12. Las células T, sinembargo, no parecen ser las únicas responsables del efecto antitumoral de la IL-12; de hecho, las células NK han sido implicadas como efectores antitumorales durante el tratamiento de la IL-12 para algunos tumores. En este sentido, estudios previos realizados por nuestro grupo han demostrado la relación entre el infiltrado intratumoral de células NK y la supervivencia en cáncer de colon humano enestadio III.
Por tanto en base a la conocida capacidad de la IL-12 de estimular la proliferación y actividad antineoplásica de las células NK pensamos que su administración sistémica condicionará el aumento de dichas células en los infiltrados linfoides intratumorales, efecto que presumiblemente se verá potenciado mediante la administración combinada con IL-2 dado su aparente sinergismo. Estefenómeno podría, a su vez, conducir a la regresión parcial o total de los carcinomas colorrectales.
Así, nos propusimos el estudio del efecto de la administración de IL-12 sola o combinada con IL-2 en tumores colorrectales mediante la administración de 1,2-dimetilhidracina (DMH), modelo experimental bien consolidado, y en el que se obtienen tumores de gran semejanza con el CCR humano tanto desde un...