Inopticos

Tema: Farmacodinamia y Farmacocinética de los analgésicos




Hipnótico
Los fármacos hipnóticos son drogas psicotrópicas psicoactivas que inducen somnolencia y sueño. Se los puede dividir en dos grupos principales según su uso y vías de administración.
Flunitrazepam
Farmacodinamia: 
Flunitrazepam es un agonista benzodiazepínico total, con gran afinidad por el receptor benzodiazepínicocentral. Tiene propiedades ansiolíticas, anticonvulsivantes y sedantes; torna más lenta la actividad psicomotriz. Posee también efectos amnésicos, musculorrelajantes e hipnoinductores. Su mecanismo de acción se debe a la facilitación y potenciación del efecto inhibitorio mediado por el ácido gammaaminobutírico (GABA), al fijarse en sitios específicos del SNC (receptor GABA-benzodiazepínico) conuna afinidad que guarda estrecha relación con su potencia neurodepresora.
Farmacocinética:  
Absorción: Después de la administración oral, flunitrazepam es casi completamente absorbido; 10-15% es metabolizado por efecto del primer paso hepático, resultando una biodisponibilidad del 70-90%. Las concentraciones plasmáticas máximas de flunitrazepam oscilan entre 6 y 11 ng/ml y ocurren 1,3 a 1,9 horasdespués de una dosis de 1 mg.
La administración oral crónica y subcrónica de flunitrazepam una vez por día conduce a una ligera acumulación de flunitrazepam en el plasma (porcentaje de acumulación 1,6-1,7). La concentración plasmática mínima de flunitrazepam en estado de equilibrio es de 3-4 ng/ml después de dosis múltiples de 2 mg. La concentración plasmática en estado de equilibrio delmetabolito activo N-desmetil es idéntica a la del compuesto original y se alcanza después de 5-7 días.
Distribución: La distribución de flunitrazepam es rápida y extensa. El volumen de distribución en estado de equilibrio es de 3-5 1/kg. Flunitrazepam se liga en un 78 % a las proteínas plasmáticas y se distribuye rápidamente en el líquido cefalorraquídeo humano. 
Metabolismo: Flunitrazepam es casicompletamente metabolizado en el organismo. Los principales metabolitos son 7-amino-flunitrazepam y N-desmetilflunitrazepam. Esta última sustancia es farmacológicamente activa en el ser humano, aunque en menor grado que flunitrazepam, y los niveles permanecen por debajo de la concentración efectiva mínima en estado de equilibrio.


Eliminación: La vida media de eliminación de flunitrazepam oscilaentre 6 y 35 horas. La vida media del metabolito activo N-desmetil es de 23-33 horas; 80 % y 10 % de la dosis radiomarcada se halla en la orina y en las heces, respectivamente. Menos del 2 % de la dosis se excreta por vía renal como droga inmodificada.
Farmacocinética en situaciones clínicas especiales: No se han registrado cambios relacionados con la edad en la farmacocinética de flunitrazepam.zolpidem
Farmacocinética y farmacodinamia: El zolpidem es un hipnótico perteneciente a la familia de las imidazopiridinas. Los estudios experimentales han mostrado un efecto sedativo a dosis inferiores a las necesarias para obtener efectos anticonvulsivos, miorrelajantes o ansiolíticos. Estos efectos pueden ser explicados por una acción agonista selectiva del complejoreceptor macromolecular GABA-omega modulando la abertura del canal cloro. El zolpidem se fija de manera preferencial bajo el subtipo omega 1. En el ser humano, el zolpidem acorta el tiempo de sueño, reduce la cantidad de despertares nocturnos, aumenta la duración del sueño y mejora su calidad. Estos efectos están asociados a un perfil electro-encefalográfico característico, difiere del de lasbenzodiacepinas. Los estudios de monitoreo del sueño nocturno han demostrado que el zolpidem prolonga la fase II así como las fases III y IV (sueño profundo). A la dosis recomendada, el zolpidem no influye sobre la duración total del sueño paradójico (REM o Movimientos Oculares Rápidos). Absorción: luego de la administración oral, el zolpidem presenta una biodisponibilidad de aproximadamente 70%...