Insecticidas Organofosforados

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BENEMÉRITA UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE PUEBLA

FACULTAD DE MEDICINA

LICENCIATURA EN BIOMEDICINA

FARMACOLOGÍA I

“UNIDAD DE TOXICOLOGÍA: INSECTICIDAS ORGANOFOSFORADOS”

OTOÑO 2012

NOVIEMBRE 5

INSECTICIDAS ORGANOFOSFORADOS

Se denominan insecticidas organofosforados (IOP) aquellas sustancias orgánicas derivadas de la molécula del ácido fosfórico. Forman parte de losinsecticidas “de contacto” al absorberse por intermedio de los lípidos del caparazón de los insectos. Se encuentran ampliamente extendidos en la actualidad ya que son utilizados tanto en el medio laboral (agrícola y no agrícola) como en el doméstico, en diversas industrias, medicina e incluso como armamento químico.

Según la OMS, el manejo incorrecto de los IOP es responsable de gran número deintoxicaciones agudas caracterizadas por el desarrollo de un síndrome colinérgico y de múltiples complicaciones crónicas, siendo la neuropatía retardada una de las más representativas. En la actualidad se está dando más importancia a estas últimas, cuya frecuencia va progresivamente en aumento, ya que pueden pasar desapercibidas por desconocimiento médico o del propio usuario, que no es capaz de relacionarsu sintomatología con la exposición a IOP.

Farmacocinética:

Dentro de las propiedades fisicoquímicas de los organofosforados podemos resaltar las siguientes:
—La mayor parte de ellos son liposolubles, lo que favorece su penetración al organismo.
—Poseen baja presión de vapor, con excepción de algunos pocos (por ejemplo, diclorvos). Esto los hace poco volátiles.
—La principal forma dedegradación en el ambiente es la hidrólisis, especialmente bajo condiciones alcalinas, lo que tiene importancia en el proceso de destrucción del plaguicida.

Vías de entrada

—Cutáneo - mucosa: En relación con exposiciones laborales. Inicio de síntomas muy lento y con menor gravedad. Frecuente.
—Respiratoria: Típico de intoxicaciones profesionales en relación con uso de aerosoles y fumigación.Inicio rápido de sintomatología. Muy frecuente.
—Digestiva: Habitual en intentos suicidas e intoxicaciones involuntarias. Produce un cuadro más florido pero de inicio más lento.
—Parenteral: Excepcional.

Las dos primeras constituyen las rutas más comunes de penetración en intoxicaciones laborales y la última es más frecuente en intoxicaciones de otro origen.
Las propiedades liposolubles deestas sustancias y el tipo de disolvente que se emplea con el ingrediente activo (parte biológicamente activa del plaguicida), unidos a las frecuentes lesiones cutáneas que suele presentar el individuo que las manipula, facilitan su penetración por esa vía.
Por inhalación se absorben cuando se trabaja durante su formulación, mezcla, aplicación o almacenamiento, o cuando se presentan incendios oderrames.
El ingreso por vía oral ocurre mediante ingestión voluntaria o accidental, o por alimentos que hayan sido excesivamente expuestos a estos plaguicidas.
La vida media de los compuestos organofosforados y de sus productos de biotransformación, es decir, de conversión metabólica, es relativamente corta. Dicho proceso de transformación se lleva a cabo mediante la presencia de enzimasoxidasas, hidrolasas y glutatión-S-transferasas, principalmente hepáticas y puede dar como resultado metabolitos más tóxicos.
La eliminación de los organofosforados es rápida y tiene lugar por la orina y, en menor cantidad, por heces y aire expirado. Su máxima excreción se alcanza a los dos días; luego disminuye rápidamente.

Farmacodinamia:

Los IOP actúan sobre el organismo humano inhibiendo laactividad colinesterásica, es decir, comportándose como sustancias anticolinesterásicas. Estos compuestos reaccionan con la enzima de manera similar a la acetilcolina:

Paso1: AB+acetilcolinesterasa --> B + acetilcolinesterasa modificada (A)

Paso2: Acetilcolinesterasa modificada (A)+H2O --> A+Acetilcolinesterasa

AB representa la molécula del organofosforado. En el primer paso, la parte...