Insomnio Familiar Fatal

Velayos JL, Moleres FJ, Martínez-Moneo M

ARTÍCULOS DE REVISIÓN

REV MED UNIV NAVARRA/VOL 49, Nº 1, 2005, 18-24

Insomnio familiar fatal y enfermedades priónicas. Anatomía clínica
J.L. Velayos, F.J. Moleres, M. Martínez-Moneo Departamento de Anatomía. Facultad de Medicina. Universidad de Navarra Correspondencia: J.L. Velayos Departamento de Anatomía. Facultad de Medicina. Universidad deNavarra Irunlarrea, s/n 31008 Pamplona (jvelayos@unav.es)

Resumen
Las encefalopatías espongiformes transmisibles (EET) son enfermedades priónicas provocadas por el depósito de una o varias isoformas anormales o scrapie (PrPSc) de la proteína priónica celular (PrPC), abundante en el sistema nervioso central (SNC) y necesaria para la replicación de aquélla. Se estudia el posible papel funcional dela PrPC y su relación con el insomnio familiar fatal (FFI), que cursa con alteraciones del ritmo vigilia-sueño (imposibilidad de instaurarse la fase de sueño de ondas lentas, graves alteraciones del sueño REM) y de otros ritmos circadianos. Las alteraciones anatomopatológicas primarias del FFI se encuentran en el núcleo dorsomedial (DM) y núcleos anteriores (A) del tálamo. Estudios experimentalesen gato, rata y vaca, nos hacen sospechar que las enfermedades priónicas producen una alteración de los mecanismos nitrérgicos encefálicos. Una vez instaurada la enfermedad, la transmisión de la PrPSc se realizaría de forma retrógrada dentro del encéfalo. La mayor presencia de la PrPC en determinadas zonas del SNC significa que la PrPSc se transmite y replica con más intensidad en dichas zonas.Por otra parte, la lesión de células parvalbúmina (PV) positivas (que probablemente contengan PrPC) podría explicar los mecanismos de desinhibición que se dan por ejemplo en el FFI. Palabras clave: Prión. Encefalopatías espogiformes. Insomnio familiar fatal.

Summary
Transmissible spongiform encephalopathies (EET) are prion diseases caused by the deposition of the abnormal or scrapie isoform(PrPSc) of the cellular or host encoded prion protein (PrPC). This cellular form is especially abundant in the central nervous system (SNC) and its presence is necessary for the replication of the abnormal form of the protein. This paper reviews the functional role of PrPC and its relationship with fatal familial insomnia (FFI), a prion disease accompanied by alterations in the sleep-waking cycle(impossibility to establish slowwave sleep, enacted dreams during REM sleep) as well as of some other circadian rhythms. The primary anatomopathological alterations of FFI are due to damage to mediodorsal (DM) and anterior (A) thalamic nuclei. Animal models such us rat, cat, and cow allow us to infer that prion diseases produce alterations of the nitrergic mechanisms in affected brains. Once thedisease is set, PrPSc might spread retrogradely within the brain. The higher expression of PrPC in specific brain regions determines the degree of replication and transmission of PrPSc within these areas. Notwithstanding, lesion of parvalbumin- (PV-) containing neurons (probably expressing PrPC) might explain some disinhibiting mechanisms in FFI. Key words: Prion. Spongiform encephalopathies. Fatalfamilial insomnia.

Proteínas priónicas
Las encefalopatías espongiformes transmisibles (EET) se caracterizan por el depósito de una o varias isoformas anormales (PrPSc) de la proteína priónica celular (PrPC) en el tejido nervioso. La presencia previa de PrPC en el organismo es imprescindible para la posterior replicación de la PrPSc. Raeber et al.1, sospechan que junto a la PrPC ha de haber otrofactor que interviene en la replicación. El término prión (proteinaceous infectious particle) fue acuñado por Prusiner2 haciendo referencia a estructuras carentes de ácidos nucléicos.
18 REV MED UNIV NAVARRA/VOL 49, Nº 1, 2005, 18-24

La proteína priónica celular (PrPC)
La PrPC, codificada en el brazo corto del cromosoma 20, es una glicoproteína de membrana que contiene unos 250 aminoácidos...