Insuficiencia Coronaria

Insuficiencia Cardiaca Crónica. Prof.Dr. Fernando de la Serna

CAPÍTULO 4

FISIOPATOLOGÍA DE LA INSUFICIENCIA CARDIACA
SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA
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Prof.Dr. Fernando de la Serna , Prof. Dr. María Peral de Bruno

Introducción. Aspectos fisiológicos.
La IC es definida como la incapacidad del corazón de aportar sangre con sus nutrientes en
una tasa acorde con los requerimientosmetabólicos de los tejidos en

reposo o durante

ejercicio ligero. Esta incapacidad motiva una respuesta neurohormonal que se interrelaciona
con las alteraciones hemodinámicas vinculadas a las cargas ventriculares, más los problemas
funcionales y estructurales del miocardio que puedan existir.
En la fisiopatología de la IC y de la Hipertensión Arterial (HTA), asi como de las
vasculopatías tieneparticipación clave el Sistema Renina Angiotensina (SRA), cuyas acciones
principales incluyen la de regular la presión arterial (PA), el tono vascular, y la volemia, y
facilitar la transmisión simpática. El SRA participa en la remodelación ventricular del infartado y
del hipertenso, asi como en la remodelación vascular.
El SRA es el resultado de una secuencia de transformaciones de distintas proteínasque
obtienen formación de efectores biológicos, hasta ahora en gran parte conocidos. Comienza
por la acción de una enzima, la renina, que actúa sobre un sustrato, el angiotensinógeno
(A'geno), transformándolo en Angiotensina (Ang) I. Esta, a su vez, es transformada por la
llamada Enzima de Conversión ( ECA) en Ang II. La ECA es además una kininasa que degrada
a la bradiquinina (BK), activadora enel endotelio de la producción de óxido nítrico (NO) y de
prostaciclina (PGI2). La Ang II tiene 2 receptores, AT1 y AT2, de acciones opuestas (ver
Acciones de la Ang II y de otras angiotensinas, más adelante)

Angiotensinógeno, renina y prorrenina
El primer paso es entonces es la transformación del sustrato Angiotensinógeno (A'geno),
glucoproteína de 452 aminoácidos (aa), de la familia de lasalfa-2-globulinas, sintetizada en el
hígado y en el riñón, en el decapéptido denominado Angiotensina I (Ang I)

[1]

, por medio de la

renina, proteasa aspártica formada por 350 aa, que se expresa principalmente en la mácula
densa y células yuxtaglomerulares renales (CYGR), aunque también en distintos tejidos. La
renina tiene como antecesor una forma inactiva, la prorrenina (PRen). . La secuenciacomienza
por la producción de pre-PRen en el Retículo Sarcoplásmico de las CYGR, que luego se aloja
en las cisternas de Golgi, después de haber sido sintetizada como un zimógeno inactivo. La
PRen puede ser excretada o convertida en renina (aproximadamente el 25% de la PRen se
transforma en renina).
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. Profesor Plenario, Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Tucumán.
. Profesora AsociadaFisiología. Dpto. BíoMedicina. Facultad de ´Medicina, Universidad Nacional de Tucumán. Investigadora
CONICET
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En condiciones normales la PRen no es catalíticamente activa, dada la presencia en su
estructura de un prosegmento de 43 aa ubicado en el extremo N-terminal, que recubre y
obstruye la hendidura donde está la zona a sercatalizada, impidiendo el contacto de esta con
el A'geno. La PRen puede activarse por dos mecanismos: proteolítico y no proteolítico; el
proteolítico se produce solamente en las CYGR, y es un proceso irreversible de escisión del
prosegmento producido por agentes endógenos (catepsina B y diversas serinproteasas); el
mecanismo no proteolítico (puede ser bajo pH [=3,3] o frío [4°C]), es un procesoreversible,
tanto cuando la PRen esté libre o unida a su receptor (que no afecta su plena capacidad
enzimática). La forma no proteolítica es la que interviene en la síntesis de Ang, asociada a un
aumento en la activación del SRA tisular. La producción de renina está en su mayor parte
limitada al riñón, siendo estimulada por : 1) menor señal de estiramiento de los barorreceptores
de la arteriola aferente...