Insulina humana recombinante

La insulina humana recombinante
La insulina es un péptido bien caracterizado que puede ser producido mediante tecnología de ADN recombinante para uso terapéutico humano. Un breve resumen de la producción de insulina, tanto la extracción del páncreas de mamíferos tradicional y los sistemas bacterianos y de levaduras recombinantes se presenta, y las técnicas de detección, incluyendo laelectroforesis, se revisan. Sistemas analíticos para la separación de la insulina se basan principalmente en cromatografía de fase inversa, que resuelve los productos de desamidación) (desamido insulina) de insulina, proinsulina e insulina. Separación de procesos a escala es un proceso de varios pasos que incluye el intercambio de iones, de fase inversa y cromatografía de exclusión de tamaño. Ventajas y / odesventajas de los distintos enfoques de separación, tal como se describe por las numerosas referencias bibliográficas sobre la purificación de la insulina, se presentan.












Introducción
La insulina es una hormona polipeptídica que es esencial para el suministro de energía a las células del cuerpo (Barfoed, 1987). Se ha estimado que la enfermedad diabetes mellitus(producción deficiente de insulina y sus complicaciones) es la tercera causa de muerte en los países industrializados después de las enfermedades cardiovasculares y el cáncer (Barfoed, 1987). Producida por las células B del páncreas en respuesta a la hiperglucemia, la insulina es una hormona potente que afecta directa o indirectamente a cada órgano o tejido en el cuerpo. Las principales funciones de lainsulina son estimular reacciones anabólicas para los hidratos de carbono, proteínas y grasas, todos los cuales tienen las consecuencias metabólicas de la producción de un nivel de glucosa en sangre rebajado (Norman y Litwack, 1987). Se estimó en 1986 que había 60 millones de diabéticos en el mundo (Johnson, 1986) y que 12 millones de estadounidenses tienen diabetes (Barfoed, 1987). Estos númerosestán aumentando dramáticamente. En la población de EE.UU se cree que está creciendo a un ritmo del 1% anual, pero la tasa de crecimiento de la población diabética insulinodependiente es 5 4% por año (Johnson, 1986).
Los problemas de salud relacionados con la diabetes pueden ser devastadores. Barfoed (1987) informa de que, aunque los síntomas agudos pueden ser tratados con insulina, las complicacionesvasculares en las etapas posteriores de la enfermedad reducen la esperanza de vida de los diabéticos en un tercio. Además, se informa que los diabéticos tienen 25 veces más probabilidades de quedar ciego y tienen el doble de riesgo de enfermedades del corazón que los no diabéticos. En los EE.UU los costos directos e indirectos a la economía se estiman en más de 5 mil millones de dólares anuales.La administración de la insulina como tratamiento de la diabetes tiene una larga e interesante historia. En 1922, Frederick Banting y Charles Best trataron con éxito el primer paciente humano con una preparación de insulina obtenida de extracciones de páncreas de animales (Barfoed, 1987). De 1922 a 1972, la única insulina disponible se purificó de los páncreas de cerdos y vacas. Esta insulina fuemuy valiosa en la prolongación de la vida de los diabéticos, que de otro modo habrían muerto lentamente porque la glucosa no estaba disponible para sus células del cuerpo. Las mejoras en la purificación de la insulina durante la década de 1970 tuvieron éxito en la producción de un medicamento estable con un tiempo de acción predecible (Chance et al, 1975;. Heitlinger Dolan, 1981; Barfoed, 1987).En 1950, Novo Nordisk A / S (Bagsvaerd, Dinamarca) modificó el estado de la insulina en sí para obtener un cristal de insulina con un alto contenido de zinc, que tenía un tiempo de acción larga en comparación con la insulina amorfa que se absorbe rápidamente (Dolan-Heitlinger, 1981; Barfoed, 1987).
Las adiciones de protamínas y zinc retardan la absorción ya que la insulina forma un hexámero...