Insulina
Escuela Superior de Medicina
Bioquímica Medica II
Captación De Glucosa
Sanguínea Por Diferentes
Tejidos: Insulina.
TEMA 3
La insulina tiene una estructura heterodimerica
AB con un puente
disulfuro intracadena (A6-A11) y dos puentes
disulfuro intercadena
(A7-B7 y A20-B19)
Consta de dos cadenas de AA enlazadas por
puentesdisulfuro entre las cisteínas
INSULINA
La primera proteína cristalizada
La primera en que se determinan la secuencia de
aminoácidos
La primera preparada para su uso comercial por
tecnología de DNA recombinante
Polipéptido constituido por dos cadenas A y
B con tres puentes disulfuro
Ubicación de los puentes es
invariable
Cadenas A y B tienen 21 y 30
aa
Existen sustituciones dentro
de las dos cadenas sin
afectar
su
bioactividad
(región 8, 9, 10) de la
cadena A, esta región no es
decisiva para la actividad
biológica.
La insulina es sintetizada y almacenada en el
cuerpo en forma de un hexámero (compuesta por
seis insulinas).
Mientras que su forma activa es la de una hormona
monomérica, es decir, la molécula deinsulina sola.
En las células beta, la insulina se sintetiza a
partir de proinsulina que es una
preprohormona PM de 11 500, por acción
de enzimas proteolíticas conocidas como
convertasas prohormonas.
PROINSULINA
Enlaces
dipeptídicos.
La secuencia de la proinsulina, empezando a
partir del amino terminal, es cadena B —
peptido conector (C) — cadena A.
La molecula deproinsulina pasa por una serie de
divisiones peptidicas especificas para sitio que causan
la formacion de cantidades equimolares de insulina
madura y peptido C.
SINTESIS
La proinsulina PM 9 000 es producida en el retículo endoplasmático de las
células beta del páncreas, donde es doblada y oxidados sus enlaces
disulfuros.
procesada luego por proteasas para formar la hormonainsulina.
MODIFICACIONES EJERCIDAS SOBRE LA PROINSULINA
Le eliminan una región del centro de la molécula
denominada péptido C quedando libres los
extremos C-terminal y N-terminal.
Estos extremos libres tienen 51 aminoácidos en
total y se denominan cadenas A (21 aminoácidos)
y B (30 aminoácidos),
¿Qué es un péptido C?
Es una
cadena de proteínas que resultan
del proceso defabricación de insulina
de las células beta.
Durante
este proceso, se divide otra
molécula conocida como proinsulina y
da como resultado: insulina y péptido c.
Sinonimia: péptido conector de insulina,
Péptido C- Insulina.
Muestra: suero o plasma con heparina.
Orina de 24 horas
Valor de referencia:
En plasma en ayuno: 0.5-3.5 ng/ml (RIA)
En orina: 2-260ug/día
El principal estimulo es la glucosa
Sin embargo los aminoácidos, ácidos grasos y
cuerpos cetonicos también intervienen.
Modulación producida por hormonas
3 características primordiales del metabolismo de
la glucosa en las células B que ayudan a entender
el mecanismo de secreción de insulina
1) La célula B expresa un transportador
(equilibra lasconcentraciones de glu
membrana plasmática)
GLUT2
en la
2) La glucocinasa es la enzima que actúa como
sensor primordial para este proceso
3) La mayor parte del piruvato entra en C. de Krebs,
allí genera ATP que induce la salida de insulina.
El metabolismo de la glu incrementa los
niveles de ATP en mitocondria
cambio
en la relación ATP/ADP
cierra los
canales de KDespolariza la
membrana
plasmática
Se abren los
canales de Ca
dependientes de
voltaje
Entra Ca a
través de un
gradiente
electroquímico
Otros factores regulan la secreción de
insulina
Inervación colinérgica
Glucagón
Péptido intestinal vasoactivo (VIP)
Activa la adenilciclasa y por lo tanto AMPc
Sistema Nervioso Central
Eritrocitos...
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