Insulina

CAPÍTULO

60

INSULINA, HIPOGLUCEMIANTES
ORALES Y PROPIEDADES
FARMACOLÓGICAS DEL
PÁNCREAS ENDOCRINO
Stephen N. Davis

glucemia, y su profesor consideró que los experimentos no eran concluyentes en el mejor de los casos. Entre 1916 y 1920, un fisiólogo rumano, Nicolas Paulesco, efectuó una serie de experimentos en los cuales
se encontró que las inyecciones de extractos pancreáticosredujeron el
azúcar y las cetonas urinarias en perros diabéticos. Aunque publicó los
resultados de sus experimentos, su importancia sólo se apreció por completo muchos años más tarde.
Frederick G. Banting, un joven cirujano canadiense que desconocía
gran parte de este trabajo previo, convenció a un profesor de fisiología
en Toronto, J.J.R. Macleod, para que le permitiera tener acceso a unlaboratorio con el fin de investigar el principio antidiabético del páncreas. Banting supuso que los tejidos de los islotes secretaban insulina, pero que la hormona quedaba destruida por digestión proteolítica
antes de la extracción o durante la misma. Junto con un estudiante de
medicina de 40 años, Charles Best, intentó superar el problema al atar
los conductos pancreáticos. El tejido acinar mostródegeneración y los
islotes quedaron sin alteraciones; a continuación, se extrajo el tejido
restante con etanol y ácido. De este modo, Banting y Best obtuvieron
un extracto pancreático que fue eficaz para disminuir la glucemia en
perros diabéticos.
El primer paciente que recibió los extractos activos preparados por
Banting y Best fue Leonard Thompson, de 14 años de edad. Este sujeto
acudió alToronto General Hospital con glucemia de 500 mg/100 ml (28
mM) y estaba excretando 3 a 5 L/día de orina. A pesar de control rígido
de la dieta (450 kcal/día), siguió excretando cantidades grandes de glucosa y, sin insulina, el pronóstico más probable era la muerte después
de algunos meses. La administración de los extractos fabricados por
Banting y Best indujo reducción de la concentraciónplasmática de glucosa y de la excreción urinaria de la misma. Se aplicaban inyecciones
diariamente. La excreción de glucosa disminuyó de más de 100 a incluso 7.5 g/día y la persona mostró mejoría clínica extraordinaria. De este
modo, el tratamiento de restitución con la hormona recién descubierta,
insulina, había interrumpido lo que era claramente un trastorno metabólico por lo demás letal. Banting yBest encararon muchos estudios y
tribulaciones durante el año subsecuente. Fue difícil obtener extractos
activos de manera reproducible. Esto condujo a una mayor participación
de Macleod; Banting también buscó la ayuda de J.B. Collip, un químico
con experiencia en la extracción de adrenalina y la purificación de la misma. A la postre se obtuvieron extractos estables, y pacientes de muchasregiones de la parte no latina de América pronto recibieron tratamiento

INSULINA
En años recientes, las naciones desarrolladas han sido testigos del incremento explosivo de la prevalencia de diabetes
mellitus (DM), vinculada predominantemente con modificaciones del modo de vida y el aumento extraordinario en la
obesidad que lleva consigo. Las consecuencias metabólicas
de la hiperglucemia y ladislipidemia duraderas que incluyen
aceleración de la ateroesclerosis, nefropatías crónicas y ceguera, imponen una carga extraordinaria a las personas con
diabetes mellitus y al sistema de salud pública. Son de suma
importancia para superar este grave reto, ampliar los conocimientos sobre la patogenia de la enfermedad y sus complicaciones, así como sobre el tratamiento y la prevención de
ladiabetes.
Historia. Pocos sucesos en la historia de la medicina son más notorios
que el descubrimiento de la insulina. Aun cuando el descubrimiento se
atribuye de manera apropiada a Banting y Best, otros investigadores
y colaboradores proporcionaron observaciones y técnicas importantes
que lo hicieron posible. En 1869, un estudiante de medicina alemán,
Paul Langerhans, notó que el páncreas...