Interacción de los fármacos con los receptores


FÁRMACOS AGONISTA
Son fármacos que aumentan la afinidad del agonista por su receptor por lo que aumentan su actividad. Poseen una elevada Actividad intrínseca [Capácidad de los fármacos de generar efecto o respuesta (cambio en la actividad celular) tras interaccionar con un receptor].
Concepto y tipos de fármacos agonistas:
Cuando hablamos de agonista puro o completo nos referimos a sueficacia y no a su afinidad.
Agonista puro o completo Actividad intrínseca > o = 1
Agonista parcial Actividad intrínseca < 1
Algunos ejemplos de agonistas:
Fármacos
Neurotransmisores Mediadores endógenos
Autacoides (mediadores celulares)
Hormonas
¿Qué sucede para que se desencadene el efecto una vez que el receptor se activa?
Receptores acoplados a canales iónicos (apertura o cierre decanal)
Receptores acoplados a proteínas (segundo mensajero químico, Ca2+, AMPc, CMPc…)
Curva Dosis-Respuesta
Es la forma de averiguar si un fármaco agonista posee eficacia máxima
La curva dosis-respuesta cuantifica la interacción fármaco-receptor.
Dosis umbral: No se produce respuesta porque la dosis es tan baja que el fármaco que no se produce la unión con el receptor.
Dosis eficaz (DE50): Ladosis de un agonista que causa el 50% de su efecto máximo.
Efecto máximo: No se produce más respuesta porque ya se ha unido todo el sustrato.
Eficacia (actividad intrínseca)
Describe la intensidad de la respuesta causada por un fármaco.
* Los fármacos agonistas puros consiguen una eficacia 100%
* Los agonistas parciales siempre tienen una eficacia inferior al 100%
Potencia
Compara la dosisnecesaria de dos fármacos para causar el efecto 50%. Se valora mediante la Dosis Efectiva 50 (DE50)
* A mayor dosis, menor potencia.
FÁRMACOS ANTAGONISTA
Son fármacos que se unen al receptor, reduciendo la unión del agonista al mismo (al receptor), bloqueando así sus efectos.
Tipos:
Antagonismo competitivo
Agonista y antagonista compiten por el mismo receptor (unión reversible).
Puedensuperarse los efectos del antagonista incrementando la dosis del agonista y viceversa.
Si damos 2 medicamentos A y B (agonista y antagonista) y al suministrar B desplaza a A, hemos de incrementar la dosis A para conseguir que tenga la misma eficacia. La diferencia con los antagonistas B y C, es que C tiene más afinidad que B, ya que desplaza más a A.
Antagonismo no competitivo
El antagonista seune al receptor de manera irreversible o bien lo destruye (enlace covalente).
En presencia del antagonista, el agonista no puede alcanzar el efecto máximo.
Tolerancia
Se trata de un efecto de Desensibilización. Se produce una disminución gradual del efecto de un fármaco cuando se administra de forma continuada o repetida. Ante la pérdida de la respuesta por desensibilización es necesarioaumentar la dosis.
Mecanismos de Tolerancia:
Alteraciones de los receptores.
Pérdida de receptores.
Agotamiento de los mediadores.
Aumento de los mediadores.
Aumento de la eliminación metabólica (etanol, barbitúricos…)
Adaptación fisiológica.
Expulsión del fármaco del interior de las células.
Que es una droga agonista:
Aquella droga capaz de desencadenar la máxima respuesta posible en unsistema
Que es una droga antagonista:
Es una droga capaz de unirse al mismo receptor que el agonista pero no desen cadena ninguna respuesta biológica. Tiene actividad intrínseca de 0
AGONISTA PARCIAL:
Llamamos agonistas parciales a aquella droga con una eficacia mayor que o y menor que 1, La afinidad y la actividad intrínseca son dos propiedades importantes para la acción del fármaco. Laafinidad es la mutua atracción o fuerza de enlace entre un fármaco y su objetivo, ya sea un receptor o una enzima. La actividad intrínseca es una medida de la capacidad del fármaco para producir un efecto farmacológico al unirse a su receptor. Los fármacos que activan los receptores (agonistas) tienen ambas propiedades; deben adherirse con eficacia a sus receptores (tener una afinidad) y el complejo...