Interacción entre donepezilo y bloqueantes musculares en la enfermedad de alzheimer

Resumen
Un paciente de 75 años que padecía enfe rmedad de
A l z h e i m e r, por lo que estaba en tratamiento desde hacía
14 meses con donepezilo (inhibidor de la acetilcolinesterasa)
fue programado para intervención de colectomía
i z q u i e rda bajo anestesia ge n e ra l , y presentó en el tra n sc
u rso de la misma un alargamiento del tiempo de re l a j ación
por succinilcolina, asícomo una relajación posteri o r
inadecuada por besilato de at ra c u rio que re q u i rió una
d o s i ficación mayor de la prevista por su peso.
Al paciente se le habían realizado tres tipificaciones de
c o l i n e s t e rasa diez meses, un mes y una semana previas a
la interve n c i ó n , que mostraban una disminución progres
iva en el tiempo de la actividad total de la enzima, e s t o
que yaha sido descrito como una acción de los inhibidores
de la colinesterasa como la neostigmina, también es
un efecto del donepezilo y explicaría el alargamiento de la
acción de la succinilcolina. La resistencia al at ra c u ri o ,
después de descartar otras causas, c reemos que fue deb ida
a un efecto del donepezilo o sus metabolitos sobre la
placa mu s c u l a r, en la que actuó bloqueando lahidrólisis
de la acetilcolina y antagonizando el efecto del at ra c u rio.
Palabras clave:
Patología asociada: Enfermedad de Alzheimer. Farmacología:
Anticolinesterásicos, donepezilo, succinilcolina, besilato de
atracurio.
Interaction of donepezil and muscle blockers
in Alzheimer’s disease
Summary
A 75-ye a rs-old man with Alzheimer´s disease, t re at e d
with the ch o l i n e s t erase inhibitor donepezil for 14 months,
was scheduled for left colectomy under ge n e ral anesthesia.
During the pro c e d u re, s u c c i ny l choline-induced re l ax
ation was pro l o n ged and the effect of at ra c u rium besyl
ate was inadequate even at higher doses than those
i n d i c ated for the patient´s we i g h t .
C h o l i n e s t e rase blood tests perfo rmed 10 months, 1
monthand 10 days befo re surge ry had demonstrated a
gradual decrease in the duration of activity of the enzym
e. Such an effe c t , wh i ch has been described for ch o l in
e s t e rase inhibitors like neostigmine and donep e z i l ,
would explain the pro l o n ged effect of succiny l ch o l i n e.
After ruling out other causes for resistance to at ra c uri
u m , we conclude that donepezil or itsmetabolites acted
on mu s cle plaque, bl o cking acetylcholine hy d ro lysis and
a n t agonizing at ra c u ri u m .
Key words:
Alzheimer’s disease, anticholinesterase drugs, donepezil,
succinylcholine, atracurium besylate.
Rev. Esp. Anest esiol. Reanim. Vol. 50 , Núm. 2 , 2 003
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amnesia que se producen tras la administración de
escopolamina o atropina en dosis alta. A nivelsistémico
la activación de los receptores muscarínicos produce
bra d i c a rdia (cora z ó n ) , h i p e rs e c reción (glándulas),
hiperperistaltismo intestinal con calambres abdominal
e s , n á u s e a s , v ó m i t o s , d i a rreas (fi b ra lisa intestinal),
broncoespasmo (pulmón). Los fabricantes de donepezilo
adv i e rten que durante el tratamiento se pueden
p roducir efectos vagotónicos poracción mu s c a r í n i c a
como bradicardia, broncoconstricción etc. y que debe
evitarse la administración de estos productos con otros
inhibidores de la AChE como por ejemplo neostigmina.
Los inhibidores de la acetilcolinesterasa empleados
en la enfe rmedad de Alzheimer son aquellos que
at raviesan la barre ra hematoencefálica como la fi s o stigmina
(empleada en otros cuadros psicóticos)3,l a
t a c ri n a , el donep e z i l o , la riva s t agmina y la ga l a n t am
i n a4. La semivida plasmática es breve, de 3,5 y 5
h o ras en el caso de la tacrina y ga l a n t a m i n a , i n t e rm edia
en el caso de la riva s t agmina y larga en el caso
del donep e z i l o , 50 hora s5 - 1 0. El donepezilo es un inhibidor
específico y reve rs i ble mil veces más potente
de la AChE que...