Interaccion del complejo Cu-acetato-metronidazol con las bases nitrogenadas del ADN

UNIVERSIDAD NACIONAL DE INGENIERÍA
FACULTAD DE CIENCIAS
ESCUELA PROFESIONAL DE QUÍMICA











INTERACCIÓN DE Cu-METRONIDAZOL CON LAS BASES NITROGENADAS DEL ADN
PROYECTO DE TESIS I
CQ 561

Asesora: Dra. Valderrama Negrón, Ana
Alumno: Alvarado Huayhuaz, Jesús
Código: 20040471I
Ciclo: 2012 – I



ÍNDICE GENERAL



Carátula 1
Índice 2Abreviaturas 4
Resumen 5
Introducción 6
Objetivos del trabajo de investigación 7

I. PARTE TEÓRICA

1. QUÍMICA DEL COBRE
1.1 Abundancia del Cobre en los sistemas biológicos 9
1.2 El cobre en los procesos biológicos 9
1.3 Características del Cu(II) 10

2. METRONIDAZOL
2.1 Historia 11
2.2 Activación del metronidazol 13
2.3Efecto sobre el ADN 14

3. BASES NITROGENADAS DEL ADN
3.1 Las bases nitrogenadas 15
3.2 Las bases nitrogenadas del ADN
3.2.1 Citosina 15
3.2.2 Guanina 16
3.2.3 Adenina 17
3.2.4 Timina 18








3.3 Tipos de interacciones del ADN con los complejos
3.3.1 Interacción electrostática 20
3.3.2 Unión al surco 20
3.3.3 Intercalación20
3.4 Interacciones de las bases nitrogenadas con los complejos 21


II. PARTE EXPERIMENTAL


1. SÍNTESIS DEL COMPLEJO [Cu2(-O2CCH3)4(MTZ)2]
1.1 Diagrama de Proceso 25
1.2 Estructura del complejo CuMTZ 26


2. ESTUDIO DE LA INTERACCIÓN (CuMTZ)–Base Nitrogenada del ADN
2.1 Diagrama de proceso 27
2.2 Resultados 28


III.CONCLUSIONES 33

Perspectivas futuras 33

Referencias Bibliográficas 34










ABREVIATURAS UTILIZADAS:

CuMTZ : [Cu2(-O2CCH3)4(2-(2-metil-5-nitro-1H-imidazol-1-il)etanol)2]
MTZ : Metronidazol  2-(2-metil-5-nitro-1H-imidazol-1-il)etanol
A : Adenina  6-aminopurina
T : Timina 5-Metilpyrimidina-2,4(1H,3H)-diona
C : Citosina 6-amino-2-ona-pirimidina
G : Guanina  2-amino-1H-purina-6(9H)-1
CuMTZ-A : Mezcla de CuMTZ con la adenina
CuMTZ-T : Mezcla de CuMTZ con la timina
CuMTZ-C : Mezcla de CuMTZ con la citosina
CuMTZ-G : Mezcla de CuMTZ con la guanina














RESUMEN:

En este trabajo se realiza un estudio bibliográfico acerca de la química del cobre, del complejo ‘’cobre-metronidazol’’, su síntesis ycaracterización, las bases nitrogenadas del ADN, la interacción de las bases nitrogenadas con los complejos de cobre, y la medición de esta interacción mediante espectrofotometría UV/Vis.
La experimentación parte de la síntesis y caracterización del complejo CuMTZ hasta los ensayos de interacción con adenina, timina, citosina y guanina, considerando la solubilidad de cada base nitrogenada del ADN en elagua, y aprovechando la solubilidad del complejo en agua, parámetro que puede ser modificado para condicionar el transporte o efecto del ligando metronidazol, en función de la inhibición de los procesos de replicación celular y transmisión genética.













INTRODUCCIÓN:

El desarrollo de la bioinorgánica va de la mano con la velocidad en que se van descubriendo y sintetizandonuevos metalofármacos, esto nos lleva a investigar compuestos con comprobada acción bactericida, como los derivados del cobre, que se emplearon desde la antigüedad así como ligandos que también cumplen esta función, como el metronidazol, sintetizado hace unas décadas, en su interacción con el ADN.
Los estudios de la interacción de los complejos con actividad bactericida con las bases nitrogenadasdel ADN nos dan prueba de cómo se produce la interacción con el ADN, por ende, la experimentación con adenina, timina, citosina y guanina nos da un panorama de investigación amplio en el cual cada parámetro variable con posibilidad de ser controlado nos abre las puertas para sacar nuevas soluciones.














OBJETIVOS DEL TRABAJO DE INVESTIGACIÓN:
1. Revisión bibliográfica...