Interacciones Antiepilepticos
Páginas: 10 (2370 palabras)
Publicado: 21 de julio de 2012
Interacciones clínicamente relevantes de fármacos antiepilépticos
Introducción
Algunos pacientes con epilepsia refractaria al tratamiento se ven beneficiados por la terapia que combina dos o más drogas antiepilépticas. Por otra parte, todos los pacientes epilépticos reciben, en algún momento de sus vidas, otras medicaciones para el tratamiento de las condiciones asociadas a suenfermedad de base. En estas situaciones, interacciones clínicamente relevantes pueden ocurrir.
Carbamazepina, difenilhidantoína (fenitoína), fenobarbital y primidona (se convierte a fenobarbital, su metabolito activo) inducen varias enzimas del citocromo P450 y también a la enzima glucoronil transferasa, pudiendo reducir drásticamente la concentración sérica de las drogas que son sustrato de dichasenzimas. Ejemplos de fármacos cuyos niveles séricos se ven marcadamente disminuidos por las drogas antiepilépticas inductoras enzimáticas son: lamotrigina, tiagabina, drogas esteroideas, ciclosporina A, anticoagulantes orales y varias drogas cardiovasculares, antineoplásicas y antipsicóticas.
El ácido valproico no es un inductor enzimático, sin embargo puede producir interacciones importantesinhibiendo el metabolismo de sustratos específicos, principalmente el de fenobarbital y lamotrigina.
Comparado con las drogas de generaciones anteriores, los antiepiépticos de nueva generación no poseen tantas interacciones como los anteriores (es menos probable que induzcan o inhiban la actividad de las enzimas del complejo CYP o GT). Igualmente, debemos tener en cuenta que oxcarbamazepina,lamotrigina, felbamato y topiramato (este último a altas dosis) pueden estimular el metabolismo de los anticonceptivos orales. No fueron reportados casos de interacciones farmacocinéticas que involucren a levetiracetam, gabapentina y pregabalina.
Debe tenerse en cuenta que los efectos neurotóxicos son más probables que aparezcan cuando se prescriben antiepilépticos que comparten el mismo mecanismoprimario de acción.
Mecanismos de interacción de drogas antiepilépticas
La mayoría de las interacciones clínicamente importantes de los antiepilépticos resultan de la inducción o inhibición de enzimas metabolizadoras de drogas.
Inducción enzimática
Carbamazepina, fenitoína, fenobarbital y primidona estimulan la actividad de una gran variedad de enzimas del complejo CYP450,incluyendo: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4, así como también enzimas del complejo glucoronil transferasa (GT) y epóxido hidrolasa.
Pacientes que están medicados con antiepilépticos inductores enzimáticos, metabolizan más rápidamente un amplio rango de fármacos que también son administrados junto con dichas drogas. Es por ello que es muy probable que deban incrementarse las dosis de ciertos fármacos quese ven afectados por la inducción/inhibición enzimática por parte de las drogas antiepilépticas. Respecto a las drogas que son convertidas a metabolitos tóxicos o activos, la inducción enzimática resultará en un aumento de la actividad de la droga afectada: un ejemplo está representado por la inducción del metabolismo de primidona causado por fenitoína, lo cual puede provocar efectos adversosproducidos por fenobarbital (el cual es el metabolito activo de primidona).
Ninguno de los antiepilépticos de nueva generación tiene la capacidad de inducir o inhibir enzimas en tanta cuantía como los de primera generación. Sin embargo, oxcarbamazepina, lamotrigina, felbamato y dosis altas (mayor a 200 mg por día) de topiramato estimulan el metabolismo de anticonceptivos orales, posiblemente porla estimulación tisular selectiva de CYP3A4.
Inhibición enzimática
Ácido valproico difiere del resto de los antiepilépticos de primera generación por ser un inhibidor más que un inductor de enzimas metabolizadoras de drogas, incluyendo aquellas que están relacionadas en la oxidación de fenobarbital, la glucoronización de lamotrigina y la conversión de 10,11-epoxido carbamazepina a su...
Introducción
Algunos pacientes con epilepsia refractaria al tratamiento se ven beneficiados por la terapia que combina dos o más drogas antiepilépticas. Por otra parte, todos los pacientes epilépticos reciben, en algún momento de sus vidas, otras medicaciones para el tratamiento de las condiciones asociadas a suenfermedad de base. En estas situaciones, interacciones clínicamente relevantes pueden ocurrir.
Carbamazepina, difenilhidantoína (fenitoína), fenobarbital y primidona (se convierte a fenobarbital, su metabolito activo) inducen varias enzimas del citocromo P450 y también a la enzima glucoronil transferasa, pudiendo reducir drásticamente la concentración sérica de las drogas que son sustrato de dichasenzimas. Ejemplos de fármacos cuyos niveles séricos se ven marcadamente disminuidos por las drogas antiepilépticas inductoras enzimáticas son: lamotrigina, tiagabina, drogas esteroideas, ciclosporina A, anticoagulantes orales y varias drogas cardiovasculares, antineoplásicas y antipsicóticas.
El ácido valproico no es un inductor enzimático, sin embargo puede producir interacciones importantesinhibiendo el metabolismo de sustratos específicos, principalmente el de fenobarbital y lamotrigina.
Comparado con las drogas de generaciones anteriores, los antiepiépticos de nueva generación no poseen tantas interacciones como los anteriores (es menos probable que induzcan o inhiban la actividad de las enzimas del complejo CYP o GT). Igualmente, debemos tener en cuenta que oxcarbamazepina,lamotrigina, felbamato y topiramato (este último a altas dosis) pueden estimular el metabolismo de los anticonceptivos orales. No fueron reportados casos de interacciones farmacocinéticas que involucren a levetiracetam, gabapentina y pregabalina.
Debe tenerse en cuenta que los efectos neurotóxicos son más probables que aparezcan cuando se prescriben antiepilépticos que comparten el mismo mecanismoprimario de acción.
Mecanismos de interacción de drogas antiepilépticas
La mayoría de las interacciones clínicamente importantes de los antiepilépticos resultan de la inducción o inhibición de enzimas metabolizadoras de drogas.
Inducción enzimática
Carbamazepina, fenitoína, fenobarbital y primidona estimulan la actividad de una gran variedad de enzimas del complejo CYP450,incluyendo: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4, así como también enzimas del complejo glucoronil transferasa (GT) y epóxido hidrolasa.
Pacientes que están medicados con antiepilépticos inductores enzimáticos, metabolizan más rápidamente un amplio rango de fármacos que también son administrados junto con dichas drogas. Es por ello que es muy probable que deban incrementarse las dosis de ciertos fármacos quese ven afectados por la inducción/inhibición enzimática por parte de las drogas antiepilépticas. Respecto a las drogas que son convertidas a metabolitos tóxicos o activos, la inducción enzimática resultará en un aumento de la actividad de la droga afectada: un ejemplo está representado por la inducción del metabolismo de primidona causado por fenitoína, lo cual puede provocar efectos adversosproducidos por fenobarbital (el cual es el metabolito activo de primidona).
Ninguno de los antiepilépticos de nueva generación tiene la capacidad de inducir o inhibir enzimas en tanta cuantía como los de primera generación. Sin embargo, oxcarbamazepina, lamotrigina, felbamato y dosis altas (mayor a 200 mg por día) de topiramato estimulan el metabolismo de anticonceptivos orales, posiblemente porla estimulación tisular selectiva de CYP3A4.
Inhibición enzimática
Ácido valproico difiere del resto de los antiepilépticos de primera generación por ser un inhibidor más que un inductor de enzimas metabolizadoras de drogas, incluyendo aquellas que están relacionadas en la oxidación de fenobarbital, la glucoronización de lamotrigina y la conversión de 10,11-epoxido carbamazepina a su...
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