Interacciones Entre Antiretrovirales

Interacciones entre los antirretrovirales y los
Fármacos utilizados en el tratamiento de la
Tuberculosis

La tuberculosis es una de las infecciones más importantes que afectan a los pacientes infectados por VIH. En todo el mundo el número de infectados por el VIH alcanza ya los 30 millones, de los cuales la mitad están coinfectados por Mycobacterium tuberculosis. Los países con una mayorfrecuencia de asociación entre estas dos enfermedades son África y el Sudeste asiático. En los países desarrollados, el porcentaje de coinfectados es menor. La infección por M. tuberculosis afecta de forma negativa la evolución de los pacientes infectados por VIH, probablemente por un estímulo directo sobre la replicación viral, y la mortalidad en estos pacientes es mayor que en los infectados porVIH que no presentan tuberculosis. En los pacientes con coinfección por estas dos enfermedades, la terapia se complica debido al gran número de interacciones entre los fármacos antirretrovirales y tuberculostáticos. Los últimos antirretrovirales comercializados, los inhibidores de la proteasa (IP) e inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (ITINN) y los antituberculosos(principalmente las rifamicinas) tienen un gran número de interacciones farmacocinéticas por su carácter inhibidor o inductor enzimático que en muchas ocasiones son clínicamente relevantes. El desconocimiento de las interacciones medicamentosas entre antirretrovirales y fármacos antituberculosos puede conducir a pautar asociaciones contraindicadas con graves repercusiones tanto para la evolución de latuberculosis como para la del VIH.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
Las principales interacciones medicamentosas de interés clínico entre los antirretrovirales y los fármacos utilizados en el tratamiento de la tuberculosis. Se tratarán únicamente las interacciones de carácter farmacocinética (alteraciones en la absorción, distribución, metabolismo y excreción) y farmacodinámico (modificaciones en larespuesta del órgano diana), haciendo principal hincapié en las que se producen a nivel de metabolismo, por ser éstas las más importantes. Debe tenerse también en cuenta que tanto la infección por VIH como la tuberculosis pueden producir alteraciones a nivel fisiológico e inmunológico que pueden alterar la absorción, metabolismo y unión a proteínas plasmáticas, afectando a la magnitud de la interacción.[pic]


Interacciones de carácter farmacocinética


Interacciones a nivel de absorción

Las modificaciones en la absorción de un fármaco pueden consistir en una alteración de la velocidad de absorción, en un cambio en la cantidad total de
fármaco absorbido, o en ambos efectos a la vez. En el primer caso variará la Cmáx (concentración plasmática máxima o .pico. alcanzada por el fármaco)y será importante si se busca un efecto rápido del fármaco o bien si el fármaco tiene una semivida muy corta. En el segundo caso se modificará la concentraci-
ón del fármaco en estado de equilibrio. Las interacciones a nivel de absorción gastrointestinal pueden tener diferentes causas:


Cambios en el pH del contenido gastrointestinal:


Una serie de fármacos utilizados en el tratamientodel VIH y enfermedades asociadas requieren medio ácido para su absorción como: delavirdine, ddC,
Indinavir, ketoconazol, itraconazol, dapsona, etambutol, isoniacida, rifampicina, pirimetamina y trimetoprim. Estos fármacos verán empeorada su absorción en presencia de fármacos que incrementen el pH gástrico. Por este motivo, está contraindicada por eje. El ddI suele provocar muchas interaccionesa nivel de absorción por la presencia de un tampón alcalino en su formulación, por lo que será necesario espaciar su administración junto con algunos fármacos antituberculosos como etambutol, isoniacida o rifampicina u otros antirretrovirales como indinavir y delavirdina. Se recomienda administrar estos fármacos como mínimo 1 hora antes del ddI ó antiácidos. Dapsona, ddC, itraconazol y...