INTERFERON GAMMA


Interferron gamma 1b
Función
IFN-?, O interferón de tipo II, es una citoquina que es crítica para la inmunidad innata y adaptativa frente a las infecciones bacterianas y virales intracelulares y para el control del tumor. IFN-? es un importante activador de los macrófagos. Aberrante de IFN-? expresión se asocia con un número de enfermedades autoinflamatorias y autoinmunes. La importancia deIFN-? en el sistema inmunológico debe en parte a su capacidad para inhibir la replicación viral directamente, y lo más importante de su inmunoestimulante y efectos inmunomoduladores. IFN-? se produce predominantemente por células asesinas naturales y células T asesinas naturales como parte de la respuesta inmune innata, y por linfocitos T CD8 células T efectoras citotóxicas CD4 Th1 y una vez quese desarrolla la inmunidad específica de antígeno.
Estructura
El IFN-? monómero consta de un núcleo de seis a-hélices y una extendida se desarrolló secuencia en la región C-terminal. Esto se muestra en los modelos estructurales de abajo. Los a-hélices en el núcleo de la estructura están numeradas del 1 al 6.
El dímero biológicamente activo se forma por el anti-paralelo de enclavamiento de losdos monómeros como se muestra a continuación. En el modelo de dibujos animados, un monómero que se muestra en rojo y otro en azul.
La unión al receptor
Las respuestas celulares a IFN-? se activan a través de su interacción con un receptor heterodimérico que consiste de receptor de interferón gamma 1 y el receptor de interferón gamma 2. IFN-? la unión al receptor activa la vía de JAK-STAT. IFN-?también se une a la glicosaminoglicano sulfato de heparán en la superficie celular. Sin embargo, en contraste con muchas otras proteínas de unión a heparán sulfato, donde la unión promueve la actividad biológica, la unión de IFN-? a HS inhibe su actividad biológica.
Los modelos estructurales mostradas en las figuras 1-3 para IFN-? están todos acortada en sus extremos C-terminales por 17aminoácidos. Integral IFN-? es de 143 aminoácidos de longitud, los modelos son 126 aminoácidos de longitud. Afinidad por sulfato de heparán reside exclusivamente dentro de la secuencia de borrado de 17 aminoácidos. Dentro de esta secuencia de 17 aminoácidos se encuentran dos racimos de aminoácidos básicos denominados D1 y D2, respectivamente. El heparán sulfato interacciona con ambos de estos grupos. Enausencia de sulfato de heparán la presencia de la secuencia D1 aumenta la velocidad a la que forma complejos de IFN-?-Receptor. Las interacciones entre el grupo D1 de aminoácidos y el receptor pueden ser el primer paso en la formación de complejos. Al unirse a D1 SA puede competir con el receptor y prevenir complejos de receptores activos de la formación.
La importancia biológica de heparán sulfatosinteracción con IFN-? No está claro, sin embargo la unión del grupo D1 a HS puede protegerlo de la escisión proteolítica.
La actividad biológica
Se creía anteriormente que el IFN-? es secretada por las células T cooperadoras, células T citotóxicas y células NK solamente. Sin embargo, estudios posteriores mostraron que las células mieloides, células dendríticas y los macrófagos, en particular,también los secretos de IFN-? que es probablemente importante para la activación de células auto durante el inicio de la infección. Además, el IFN-? es el único interferón tipo II y es serológicamente distinto de interferones Tipo I: es lábil en medio ácido, mientras que el tipo I son variantes estable en medio ácido.
IFN-? tiene propiedades antivirales, inmunorregulador, y anti-tumoral. Se alterala transcripción en un máximo de 30 genes que producen una variedad de respuestas fisiológicas y celulares. Entre los efectos son:
Promueve la actividad de las células NK
Aumentar la presentación de antígenos y la actividad de los macrófagos lisosoma.
Activar inducible iNOS sintasa de óxido nítrico
Induce la producción de IgG2a e IgG3 a partir de células plasmáticas B activadas
Promueve la...