Intoxicacion Con Acetoaminofeno
Páginas: 8 (1784 palabras)
Publicado: 8 de abril de 2012
Intoxicación con Acetaminofeno
El acetaminofeno o paracetamol es un AINE que presenta propiedades analgésicas y antipiréticas. Cabe destacar que no posee características antiinflamatorias clínicamente significativas. El acetaminofeno deriva de la nomenclatura tradicional de la química orgánica, N-acetil-para-aminofenol y para-acetil-aminofenol. Su presentación es generalmente en forma decomprimidos, cápsulas, supositorios o gotas de administración oral.
La intoxicación por acetaminofeno se da principalmente por la autoprescripción del dueño, lo que ha sido motivo de investigación por centros de información toxicológicos. Estos han demostrado que en una proporción importante de los casos, el propietario era médico o paramédico, quien se basa en el hecho de que el antipirético al serbien tolerado por los niños, es posible extrapolarlo a los felinos. Por consiguiente, el animal recibe un comprimido de 500 mg, suficiente para causar en 5 a 6 horas síntomas severos de intoxicación y muerte. Otra manera pero menos frecuente de que un gato se intoxique, es de forma accidental; al consumir comprimidos del medicamento que está a su alcance.
Las especies menores, en especial losgatos, son sumamente sensibles a la intoxicación por paracetamol. Por ejemplo, una dosis de 46-60 mg/Kg es suficiente para provocar signos de intoxicación en el felino, mientras que el perro requiere una dosis de 200 mg/Kg (Vacarezza et al, 2010).
Metabolización y mecanismo de acción
En todas las especies el acetaminofeno es metabolizado por tres vías metabólicas principales que correspondena:
(Conjugación con acido glucurónico
(Conjugación con sulfato.
(Oxidación y desacetilación (Citocromo P-450) (Vacarezza et al, 2010).
La glucuronidación y sulfación son los procesos predominantes para la posterior excreción renal de los conjugados (Cribb et al, 2008). Sí bien el gato es capaz de producirácido glucurónico, es deficiente en los niveles de la enzima glucuronil transferasa. Esto determina que la producción de sus conjugados sea muy lenta, lo que vuelve fácilmente saturable la vía glucurónica ante un incremento del medicamento, provocando así el aumento de la respuesta farmacológica y/o toxicidad de la droga. Las tres vías metabólicas antes señaladas se ilustran en (Figura 1).
Lasulfoconjugación y glucuronoconjugación generarán metabolitos polares atóxicos, los cuales serán eliminados fácilmente por vía renal. A diferencia de lo recién mencionado, el metabolismo oxidativo de Citocromo P-450 sí generará un metabolito tóxico, llamado N-acetil paraquinona imina (NAPQI), el cual es electrofílico, de corta vida media pero de alta reactividad. NAPQI para ser neutralizado debe serconjugado con glutatión y para ser eliminado por orina debe transformarse en ácido mercaptúrico (Vacarezza et al, 2010).
Figura 1: Metabolismo de acetaminofeno (Cribb et al, 2008).
La intoxicación en el gato radica entonces, en la deficiencia de la enzima hepática glucuronil transferasa, que determina la rápidasaturación de la vía glucurónica. Así, la metabolización del acetaminofeno se desviará hacia la vía del sulfato y vía oxidativa (Cit- P-450). Esto provocará el incremento de NAPQI, que al encontrarse en gran cantidad, se agotarán los suministros de glutatión disponibles para la conjugación. De esta forma, NAPQI puede reaccionar libremente con membranas celulares y macromoléculas nucleofílicas endógenas,fundamentalmente proteínas hepáticas, formando aductos (unión covalente droga-proteína) que producen la necrosis del hepatocito. Mientras más saturadas se encuentren las vías de sulfo y glucuronoconjugación, más probable es la formación de aductos. Se ha estudiado que el uso de aminobenzotriazole puede prevenir la toxicidad de acetaminofeno, inhibiendo al complejo enzimático P-450, lo que produce...
El acetaminofeno o paracetamol es un AINE que presenta propiedades analgésicas y antipiréticas. Cabe destacar que no posee características antiinflamatorias clínicamente significativas. El acetaminofeno deriva de la nomenclatura tradicional de la química orgánica, N-acetil-para-aminofenol y para-acetil-aminofenol. Su presentación es generalmente en forma decomprimidos, cápsulas, supositorios o gotas de administración oral.
La intoxicación por acetaminofeno se da principalmente por la autoprescripción del dueño, lo que ha sido motivo de investigación por centros de información toxicológicos. Estos han demostrado que en una proporción importante de los casos, el propietario era médico o paramédico, quien se basa en el hecho de que el antipirético al serbien tolerado por los niños, es posible extrapolarlo a los felinos. Por consiguiente, el animal recibe un comprimido de 500 mg, suficiente para causar en 5 a 6 horas síntomas severos de intoxicación y muerte. Otra manera pero menos frecuente de que un gato se intoxique, es de forma accidental; al consumir comprimidos del medicamento que está a su alcance.
Las especies menores, en especial losgatos, son sumamente sensibles a la intoxicación por paracetamol. Por ejemplo, una dosis de 46-60 mg/Kg es suficiente para provocar signos de intoxicación en el felino, mientras que el perro requiere una dosis de 200 mg/Kg (Vacarezza et al, 2010).
Metabolización y mecanismo de acción
En todas las especies el acetaminofeno es metabolizado por tres vías metabólicas principales que correspondena:
(Conjugación con acido glucurónico
(Conjugación con sulfato.
(Oxidación y desacetilación (Citocromo P-450) (Vacarezza et al, 2010).
La glucuronidación y sulfación son los procesos predominantes para la posterior excreción renal de los conjugados (Cribb et al, 2008). Sí bien el gato es capaz de producirácido glucurónico, es deficiente en los niveles de la enzima glucuronil transferasa. Esto determina que la producción de sus conjugados sea muy lenta, lo que vuelve fácilmente saturable la vía glucurónica ante un incremento del medicamento, provocando así el aumento de la respuesta farmacológica y/o toxicidad de la droga. Las tres vías metabólicas antes señaladas se ilustran en (Figura 1).
Lasulfoconjugación y glucuronoconjugación generarán metabolitos polares atóxicos, los cuales serán eliminados fácilmente por vía renal. A diferencia de lo recién mencionado, el metabolismo oxidativo de Citocromo P-450 sí generará un metabolito tóxico, llamado N-acetil paraquinona imina (NAPQI), el cual es electrofílico, de corta vida media pero de alta reactividad. NAPQI para ser neutralizado debe serconjugado con glutatión y para ser eliminado por orina debe transformarse en ácido mercaptúrico (Vacarezza et al, 2010).
Figura 1: Metabolismo de acetaminofeno (Cribb et al, 2008).
La intoxicación en el gato radica entonces, en la deficiencia de la enzima hepática glucuronil transferasa, que determina la rápidasaturación de la vía glucurónica. Así, la metabolización del acetaminofeno se desviará hacia la vía del sulfato y vía oxidativa (Cit- P-450). Esto provocará el incremento de NAPQI, que al encontrarse en gran cantidad, se agotarán los suministros de glutatión disponibles para la conjugación. De esta forma, NAPQI puede reaccionar libremente con membranas celulares y macromoléculas nucleofílicas endógenas,fundamentalmente proteínas hepáticas, formando aductos (unión covalente droga-proteína) que producen la necrosis del hepatocito. Mientras más saturadas se encuentren las vías de sulfo y glucuronoconjugación, más probable es la formación de aductos. Se ha estudiado que el uso de aminobenzotriazole puede prevenir la toxicidad de acetaminofeno, inhibiendo al complejo enzimático P-450, lo que produce...
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