Intoxicacion por Paraquat

INTOXICACION POR PARAQUAT. UNA MIRADA DESDE LA BIOQUÍMICA Y LA BIOLOGÍA MOLECULAR



El paraquat es un herbicida que actúa sobre las hojas verdes y grandes; el gramaxone es el nombre más común en el mercado, el cual viene adicionado con alginato (inductor del vómito) con el fin de reducir la absorción de éste.
La mayoría de las intoxicaciones por paraquat son por ingestión. La absorciónpor vía oral es menor del 5% de la dosis suministrada y se da en las primeras 6 horas. Inicialmente el paraquat se distribuye por la sangre y luego va a los tejidos muy vascularizados como el corazón, hígado y riñón para luego acumularse en los pulmones afectando los neumocitos tipo I y II entrando por el receptor de poliaminas (normalmente este receptor se usa para entrar aminas). Laeliminación se da principalmente por el riñón; el 90% se elimina en las primeras 24 horas. Hay tres grados de intoxicación dependiendo de la cantidad ingerida:

Grado de intoxicación
Cantidad de paraquat
Manifestaciones
Intoxicación leve
Menor de 20 mg/ Kg
Síntomas gastrointestinales, a veces falla renal leve. Mortalidad del 0%
Intoxicación moderada-grave
20 – 40 mg/Kg
Síntomasgastrointestinales, falla renal, hepatitis, alveolitis y posterior fibrosis pulmonar, que lleva a la muerte entre el 30%-60% de los casos luego del quinto día.
Intoxicación fulminante
Mas 40 mg/Kg
Falla orgánica multisistemica de rápida instauración. Mortalidad del 100% en los primeros 5 días.

Cuando el paraquat ingresa al organismo, inicia el ciclo redox. Este entra inicialmente oxidado pero va a serreducido por el NADPH. Al estar reducido actúa con el oxígeno volviéndolo anión superóxido (radical libre) que va a iniciar una serie de reacciones en cadena lo que lleva a la producción de radicales libres de oxígeno. El cuerpo tiene 3 mecanismos endógenos principales para reducir esta toxicidad: 1: La enzima superóxido dismutasa, que ingresa 2 H+ y vuelve el superóxido en peróxido de hidrógeno. Elperóxido de hidrógeno tiene 2 opciones, puede convertirse en H2O y medio O2 por medio de la 2: catalasa o puede convertirse en 2 H2O por medio de la 3: glutatión peroxidasa.


















RUTAS BIOQUÍMICAS AFECTADAS POR LA INTOXICACIÓN:

SÍNTESIS DE ACIDOS GRASOS
La síntesis de ácidos grasos inicia con la glucólisis, que a través de varias reacciones produce elpiruvato en el citosol. Éste entra a la mitocondria como piruvato mitocondrial y se convierte en acetilCoA (por medio de el complejo deshidrogenador de piruvato). Oxaloacetato y acetilCoA se condensan para formar citrato que sale de la mitocondria hacia el citosol, donde se divide nuevamente en oxaloacetato y acetilCoA. Cada uno toma una ruta diferente; el oxaloacetato se reduce (con un NADH+H+) amalato, que por medio de una reacción de oxidación (con NADP) y descarboxilación se convierte en piruvato. Mientras que el acetil CoA se convierte en palmitato, por medio de una serie de reacciones dentro del complejo de ácido graso sintasa que utiliza NADPH. Esta síntesis de ácidos grasos se va a ver afectada ya que no va a haber NADPH suficiente para esta reacción, al estar siendo utilizado parareducir el paraquat.

La síntesis del surfactante se ve afectada ya que este está compuesto principalmente de fosfolípidos como fosfatidilcolina insaturada, fosfatidilglicerol, fostatidilinositol. Al estar afectada la síntesis de ácidos grasos, no se va a producir suficiente surfactante en los neumocitos tipo II. Este es el que permite que no se colapsen los alveolos, por lo tanto va a haberdificultad respiratoria.











RUTA DE LAS PENTOSAS:
La ruta de las pentosas tiene una rama oxidativa y una no oxidativa. La oxidativa libera 2 moles de NADPH y un mol de ribosa 5-P y 1 CO2 por cada mol de glucosa 6 P. La no oxidativa, por medio de 3 ribulosas 5-P se convierte en intermediaros de la glucolisis o de la gluconeogénesis que son...