Intoxicacion Por Salicilatos

GENERALIDADES
Y EPIDEMIOLOGÍA
Los salicilatos, ampliamente utilizados como
analgésicos, son fármacos de venta libre
(OTC, over the counter). Se utilizan también
como queratolíticos y hacen parte de formas
farmacéuticas combinadas, como los antigripales.
En Colombia no se tienen estadísticas acerca
de casos clínicos de intoxicación atendidos en
los servicios de urgencias. Sólo se consiguela
información aportada por la revisión de protocolos
de autopsia del Instituto de Medicina Legal
y Ciencias Forenses, sede Bogotá, realizada
por el Departamento de Toxicología de la Facultad
de Medicina de la Universidad Nacional
de Colombia: en el periodo comprendido entre
1996 y 2001 se registran dos casos de muerte
causada por ácido acetil-salicílico (AAS).
FISIOPATOLOGÍAFARMACOCINÉTICA
Los salicilatos son de absorción rápida por la
vía oral y logran la concentración máxima en
el plasma tras dos horas de la ingestión; se
distribuyen por casi todos los tejidos del organismo;
se excretan principalmente por vía renal,
y la excreción depende de la dosis y del
pH urinario (como salicilato libre); el pH alcalino
favorece la excreción.
Los preparados más usados son elsalicilato
de sodio y el ácido acetil salicílico (AAS, o ASA
en la sigla en inglés). Otros son el salsalato,
la salicilamida, el diflunisal, el salicilato de
metilo y el ácido salicílico.
El AAS es un ácido débil con un pKa 3,5 que,
luego de ser absorbido es hidrolizado a ácido
salicílico, que en su mayor parte se encuentra
en forma ionizada (99%). Tiene volumen de
distribución bajo, de 0,15l/K, valor que no es
constante, pues depende de las concentraciones
séricas del fármaco, de los niveles sanguíneos
de albúmina y de la competencia establecida
con otros fármacos por los sitios de unión
a la albúmina; el volumen de distribución puede
aumentar hasta más de 0,6 l/K. Los salicilatos
se unen ampliamente a la albúmina, atraviesan
la barrera hematoencefálica, la placenta
y pasana la leche materna. En el hígado
son biotransformados principalmente a ácido
salicilúrico (conjugado con glicina), glucurónido
fenólico y acil glucurónido, y se excretan
de esta forma junto con un 10% como ácido
salicílico libre. Además, una pequeña fracción
1263
CAPÍTULO V: INTOXICACIÓN POR SALICILATOS
se oxida a ácido gentísico que, al conjugarse
con glicina, forma ácido gentisúrico.Se elimina principalmente por vía renal, según
la concentración plasmática de salicilato libre y
del pH urinario, y al aumentar la dosis hasta saturar
las vías de biotransformación, pasa de la
cinética de orden 1 (eliminación proporcional al
nivel sérico) a cinética de orden 0 (eliminación
constante); la variación del pH hacia la alcalinidad
favorece la eliminación al disminuir lareabsorción
pasiva en el túbulo distal porque aumenta
la fracción ionizada del metabolito y ésta difunde
menos. La vida media varía entre 2 y 40 horas
conforme aumenta la dosis de salicilato ingerido
hasta la sobredosis aguda. El incremento
de la diuresis aumenta también la eliminación,
por aumento del filtrado glomerular.
Tanto en el feto como en enfermos hepáticos
o renales, así como en ancianos,hay disminución
en la velocidad de excreción por su menor
eliminación o por la inmadurez de los sistemas
metabólicos.
DOSIS TÓXICA
La ingestión aguda de una dosis entre 150 y
200 mg/kg, lo que implica la ingestión de 25
tabletas de 500 mg para una persona de 70
kg, lleva a la intoxicación moderada. La intoxicación
severa ocurre con dosis de 300 a
500 mg/kg, o sea la ingestión de 40tabletas
de 500 mg para una persona que pesa 70 kg.
Las manifestaciones tóxicas de los salicilatos
se presentan en:
Sistema nervioso central: estimulación del
centro respiratorio que produce tinnitus e
hiperventilación debido al aumento de la sensibilidad
al pH y a la PaCO2, lo que conduce a
alcalosis respiratoria, deshidratación y finalmente
activa los mecanismos compensatorios
que...