Intro

rEVISIÓN

Orexina: implicaciones clínicas y terapéuticas
Cristina Mediavilla, Severiano Risco

Introducción. Se ha descrito recientemente una nueva clase de neuropéptidos, las orexinas, también llamadas hipocretinas, producidos por un reducido grupo de neuronas hipotalámicas y cuyas acciones son mediadas por dos tipos de receptores, OX1R y OX2R. En concreto, las neuronas orexinérgicas se hanlocalizado en exclusiva en células de áreas del hipotálamo lateral, dorsomedial y perifornical. A pesar de este origen anatómico tan localizado, las neuronas orexinérgicas se
proyectan ampliamente a numerosas regiones troncoencefálicas, corticales y límbicas.

Departamento de Psicobiología;
Facultad de Psicología (C. Mediavilla).
Departamento de Farmacología;
Facultad de Farmacia (S.Risco).
Universidad de Granada. Granada,
España.

Desarrollo. Este patrón difuso de distribución de las fibras orexinérgicas estaría indicando la intervención de este sistema
peptídico en una amplia variedad de funciones y, de hecho, se ha relacionado con los mecanismos que permiten la regulación del ciclo sueño-vigilia, la ingesta de comida y de bebida y determinados aprendizajes como elaprendizaje de preferencias gustativas. Se ha sugerido también que la alteración en el funcionamiento del sistema orexinérgico explicaría la
aparición de determinados trastornos clínicos como la narcolepsia, la obesidad o la adicción a drogas de abuso.

Correspondencia:
Dra. Cristina Mediavilla García.
Departamento de Psicobiología.
Facultad de Psicología. Universidad
de Granada. Campus de Cartuja,s/n.
E-18071 Granada.

Conclusiones. Nuevas investigaciones ayudarán a conocer el funcionamiento de las neuronas orexinérgicas y la interacción entre los sistemas que regulan la emoción, la homeostasis energética y los mecanismos de recompensa con los sistemas que regulan el ciclo de sueño-vigilia. Se confía en que ese conocimiento permita desarrollar nuevos fármacos que,
actuando sobre elsistema orexinérgico, sean eficaces en el tratamiento de las alteraciones del sueño como el insomnio o
la narcolepsia, de los trastornos de la alimentación o de la drogadicción.
Palabras clave. Drogadicción. Hipotálamo lateral. Narcolepsia. Obesidad. Orexina. Receptores OX1R y OX2R.

Fax:
+34 958 246 186.
E-mail:
cristina@ugr.es
Financiación:
Trabajo financiado por la ayuda
PSI2012-37987del Ministerio de
Economía y Competitividad.
Aceptado tras revisión externa:
30.09.13.

Introducción
En 1998, dos laboratorios identificaron simultánea
e independientemente dos nuevos neuropéptidos,
la orexina A y la orexina B, también llamados hipocretinas, que procedían de un mismo precursor, la
preproorexina [1,2]. El gen de la preproorexina, localizado en el cromosoma 11 del ratón y enla región 17q21-q24 del cromosoma 17 humano, codifica una proteína formada por 130 aminoácidos en
roedores y 131 en humanos que mediante proteó­
lisis origina ambos neuropéptidos [1,2]. La orexi­
na A, muy conservada entre mamíferos, está constituida por una cadena de 33 aminoácidos y presenta dos puentes intracatenarios de disulfuros, lo que
le confiere gran estabilidad estructural. Laorexina
B, por su parte, está constituida por una cadena lineal de 28 aminoácidos que carece de puentes disulfuros y presenta un 46% (13/28) de homología
con la secuencia aminoacídica de la orexina A [2].
Estos estudios determinaron, además, que la preproorexina y los neuropéptidos derivados de ella
se localizaban exclusivamente en células del hipotálamo lateral (HL), dorsomedial (DMH) yperifornical (PFA). Posteriores trabajos confirmaron la lo-

www.neurologia.com  Rev Neurol 2014; 58 (3): 117-124

calización altamente restringida de las células orexinérgicas y comprobaron que, a pesar de este origen
tan localizado, las fibras orexinérgicas hipotalá­
micas se distribuyen por prácticamente todo el neuroeje [3]. Así, se ha demostrado la existencia de
proyecciones orexinérgicas en...