Investigacion

FARMACOTERAPIA DE LA ÁCIDEZ GÁSTRICA, ÚLCERAS PÉPTICAS Y ENFERMEDADES POR REFLUJO GASTROESOFÁGICOS.
FISIOLOGÍA DE LA SECRECIÓN GÁSTRICA
Proceso continuo y complejo al que contribuyen múltiples factores centrales y periféricos para un punto final común: la secreción de H+ por las células parietales.
Factores neuronales Acetilcolina ACh-receptor M3
Factores parácrinos Histamina-receptor H2Factores endócrinos Gastrina- receptor CCK2
El receptor H2 es un receptor acoplado a proteína G activa la vía Gs-Camp-Proteincinasa A.
La ACh y la gastrina envían señales a través de los GPCR que se acoplan a la vía Gq-fosfolipasa-IP3-Ca en las células parietales que activan la bomba trisfosfato adenosina ATPasa (Bomba de protones que intercambia H+ y K+.
La Ach que se libera de las fibrasvagales posganglionares estimula directamente la secreción gástrica de ácido a través de los receptores muscarínicos M3.
El SNC modula de manera predominante la actividad del SNE a través de la ACh, estimula la secreción gástrica de ácido en respuesta a la vista, el olfato, el gusto o la anticipación de alimento.
La ACh también afecta de manera directa a las células parietales e incrementa laliberación de histamina por las células parecidas a enterocromafines (ECL) en el fondo del estómago y de gastrina por las células G del antro gástrico.
Las células ECL se encuentran en proximidad cercana con las células parietales; la histamina actúa como un mediador parácrino que se difunde de su sitio de liberación a las células parietales en la cercanía en las que activa receptores H2.
Lagastrina que elaboran las células G antrales, es el inductor más potente de la secreción de ácido. Múltiples vías estimulan la secreción de gastrina, y esta a su vez estimula la secreción de ácido de manera indirecta porque induce la liberación de histamina por las ECL y tiene una acción menor directa en las células parietales
La somatostatina (STT), producida por las células D antrales, inhibe lasecreción gástrica de ácido.
INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTÓN (IBP)
A dosis usuales estos medicamentos disminuyen la producción diaria de ácido (basal y estimulada) del 80 al 95%. Se dispone para su uso clínico de 5: Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Rabeprazol, Pantoprazol. Estos fármacos tienen propiedades farmacológicas notablemente similares.
Todos los IBP tienen una eficacia equivalente endosis comparables. Son profármacos que requieren activarse en un ambiente ácido. Una vez que se absorben a la circulación sistémica, el profármaco se difunde a las células parietales del estómago y se acumula en los canalículos secretorios de ácido. En este sitio son activados por la formación de sulfenamidas tetracíclica catalizada por protón que atrapa el fármaco, activada se une de maneracovalente con grupos sulfhidrilo de cisteínas en la bomba de protón inactivando de manera irreversible la molécula de la bomba.
Proporciona una supresión prolongada (hasta 24-48 h.) de la secreción ácida, a pesar de la semivida en plasma, mucho más corta (0.5- 2h.) de los componentes originales.
A fin de evitar la degradación de los IBP las formas posológicas orales se proporcionan en formulacionescon cubierta entérica.
Los enfermos que no puede utilizar la vía oral de admón. Pueden tratarse por vía parenteral con pantoprazol o lansoprazol i.v.
80 mg de pantoprazol aislado i.v inhiben la producción de ácido en un 80% en una hora y hasta por 21 horas, lo que permite una dosificación únicamente al día.
FARMACOCINÉTICA
Debido a que la activación del fármaco requiere de un medio ácido,estos medicamentos como ideal deben proporcionarse alrededor de 30 minutos antes de las comidas.
La administración concurrente de alimentos puede reducir el índice de absorción.
Una vez que el fármaco se encuentra en el intestino delgado se absorben con rapidez, se unen de manera muy intensa a proteínas y se metabolizan extensamente por el citocromo P450 hepático en especial por: CYP2C19 y...