Investigación y desarrollo de Nuevas Medicinas Contra Tuberculosis

Investigación y desarrollo de Nuevas Medicinas
Contra Tuberculosis
1. Indroducción
La tuberculosis (TB) es una enfermedad contagiosa infecciosa causada por la especie
que pertenece al complejo de tuberculosis Mycobacterium. Actualmente, esta es una
enfermedad que resurge, debido a la co-infección con el Virus de Inmunodeficiencia
Humano (el VIH), pero también a la resistencia globalbacterial, y la falta de tratamiento
adecuado en algunos sitios en el mundo. Aproximadamente un tercio de la población
líder mundial es infectado por la tuberculosis Mycobacterium, y de esta gente,
aproximadamente 1.1 millones de personas mueren cada año de TB, haciendo esta
enfermedad la causa principal de muerte bacterial infecciosa en adolescentes y adultos
en todo el mundo. En 2010 había unavaloración de 8.8 millones de casos de incidente y
12.0 millones de casos frecuentes de TB por todo el mundo. La M. tuberculosis
resistente a la medicina ha aparecido dando origen a la resistente a la multimedicina
(MDR (MultiDrug-Resistant)) y extensamente a la resistente a la medicina (XDR)
tensiones. TB ha sido identificada en cada continente del planeta. Hacia 2010, la
Organización Mundialde la Salud (OMS) fue notificada de la existencia de 53.018 casos
de TB resistente a la multimedicina (TB-MDR= TB resistente a la multimedicina) por
todo el mundo; calcule que sólo representa el 18 % de TB-MDR de los casos estimados
entre los casos de TB pulmonar notificados en todo el mundo. Actualmente, hay alarma
global ya que la infección con estas tensiones sólo es curada el 66 % de casosde MDR y
el 60 % de los casos de XDR.
Hace más de sesenta años, la introducción de los primeros fármacos antituberculosos
para el tratamiento de la tuberculosis (estreptomicina (STR), p aminosalcylic ácido
(PAS), isoniazida (INH) y, posteriormente, etambutol (EMB) y rifampicina (RIF) ) dio
optimismo a la comunidad médica, y se creía que la enfermedad se erradicaría por
completo pronto.Después de una interrupción de 30 años del proyecto de
Investigación y Desarrollo de las drogas anti-TB, la Alianza Global para el Desarrollo de
Medicamentos contra la Tuberculosis (TB Alliance) comenzó a llenar el vacío entre las
quimioterapias existentes y la necesidad clínica. A pesar de los esfuerzos llevados a
cabo con los candidatos en los ensayos clínicos, como el PA-824 y bedaquiline, existeuna necesidad urgente de estudios de descubrimiento químico-medicinales en
profundidad para asegurar suficientes conductores y candidatos que alimenten el
proyecto dentro de la próxima década. Nuevas entidades químicas debe acortar el
tiempo de tratamiento, ser potentes y seguras, eficaz frente a presiones resistentes y
no replicativa, latentes, y no interferir en la terapia antirretroviral.En esta revisión, se
explora por qué se requiere trabajar continuamente en el desarrollo de agentes
antituberculosos, las etapas necesarias para el desarrollo de nuevos agentes

antituberculosos, avances en el descubrimiento de nuevos principios y objetivos de
activos, el desarrollo preclínico y clínico de los medicamentos, así como los nuevos
planteamientos para la búsqueda de principiosactivos contra la tuberculosis.

2. Los objetivos y el modo de acción de los principios activos que se utilizan
actualmente en el tratamiento de la tuberculosis
La quimioterapia actual de TB se basa en la combinación de cuatro fármacos anti-TB
que inhiben el metabolismo bacteriano, particularmente la combinación de la pared
celular. Durante la terapia, el objetivo de esta estrategia es lacombinación de fármacos
para prevenir eficazmente los casos de mutación/variación. Según su modo de acción,
la primera y segunda línea de medicamentos contra la tuberculosis se agrupan en los
inhibidores de la pared celular (INH, EMB, etionamida (ETH) y cicloserina (DCS)),
inhibidores de la síntesis de proteínas (RIF, fluoroquinolonas, STR, kanamicina (KAN )
inhibidores), y el metabolismo...