Invetigacion etica

Proceso de Investigación del Fármaco
Dr. Juan Rodríguez-Tafur D. Prof. Asociado de Farmacología Facultad de Medicina Universidad de San Marcos

FUENTES DE NUEVOS MEDICAMENTOS
Modicaciones químicas de una molécula conocida Evaluación al azar de nuevos compuestos Diseño farmacológico racional Biotecnología y clonación genética

FUENTES DE NUEVAS ENTIDADES QUÍMICAS
Modelamiento molecularQuímica combinatoria: Mezcla de compuestos existentes Proteínas de biotecnología Medicinas genéticas El azar

PASOS EN EL DESARROLLO DE NUEVOS MEDICAMENTOS
Ideas o hipótesis Necesidad clínica Diseño y síntesis de Investigación y Desarrollo Estudios preclínicos y de toxicidad - Estudios Clínicos Obtención de licencia Estudios de postcomercialización

PRUEBAS DE PERFILES FARMACOLÓGICOSMOLECULAR- Unión a receptores - estudios de membrana celular ACTIVIDAD ENZIMÁTICACitocromo P-450-Activación o inhibición de la enzima FUNCIONES CELULARES-Estudios con cultivos celulares TEJIDOS AISLADOSvasos sanguíneos, corazón, pulmones, intestino

PRUEBAS DE PERFIL FARMACOLÓGICO
ESTUDIOS DE PRESIÓN ARTERIAL-Perros, gatos, ratas hipertensas EFECTOS CARDIACOS EFECTOS RESPIRATORIOS ACTIVIDAD DIURÉTICAEFECTOS GASTROINTESTINALES EFECTOS EN QUÍMICA SANGUÍNEA EFECTOS SOBRE SNC Y OTROS

ESTUDIOS ESPECIALES DE TOXICIDAD
MUTAGENICIDAD (GENOTOXICIDAD) CARCINOGENICIDAD ESTUDIOS SOBRE REPRODUCCIÓN

FACTORES DE CONFUSIÓN EN ESTUDIOS CLÍNICOS
Historia natural de las enfermedades Presencia de otras enfermedad y/o factores de riesgo - estilos de vida Sesgos en las observaciones de la respuestaplacebo por el sujeto de estudio

ENSAYOS EXPLICATIVOS Objetivos Intervención Tratamiento comparación Sujetos Variables Eficacia Estandarizada Placebo o nada Recortados Homogéneos Con significado fisiológico Lo que le importa al médico Se excluyen los malos cumplidores

ENSAYOS PRAGMÁTICOS Efectividad Individualizada Tratamiento habitual Fléxibles Heterogéneos Con significado clínico Lo que leimporta al paciente Análisis por intención de tratar

Análisis de datos

Concepto moderno: más pragmáticos, lo antes posible

FASES DE LOS ENSAYOS CLÍNICOS
Fase
I Farmacología humana II Exploratoria CUALITATIVOS III Comprobatoria o Terapéutica CUANTITATIVOS IV Efectividad Farmacovigilancia

Sujetos

20-50 Voluntarios sanos Farmacocinética Tolerancia Dosis crecientes Farmacodinamia100-300 Enfermos muy seleccionados Dosis-respuesta

300-1000 Enfermos

>1000 Heterogéneos

Finalidad

Dosis respuesta óptima Eficacia Variables clínicas Seguridad

Dosis establecida

Eficacia 3 meses Variables intermedias

Efectividad

Reacciones adversas menos frecuentes

Tipo

Cruzados

Paralelos

Comparativos

Tratamientos crónicos

ESTUDIOS DE FASE 1
Voluntariossanos - 20 a 50 sujetos Farmacocinética (absorción, distribución, metabolismo, excresión) Farmacodinámica (efectos biológicos), tolerancia, seguridad

ESTUDIOS DE FASE 2
100-300 Pacientes Farmacocinética y Farmacodinámia en rangos de dosificación (Dosis-Respuesta) Estudios cuidadosamente controlados para evaluar eficacia y seguridad Doble-ciego, placebo controlados (en EUA)

ESTUDIOS DE FASE 3Estudios terapéutico formal 300 -1000 Pacientes Estudio multicéntrico Estudio de eficacia a gran escala Seguridad y tolerabilidad Comparación con medicamentos existentes

ESTUDIOS DE FASE 4
Estudios de post- aprobatorios Mayor de 1000 Pacientes Evaluación de seguridad y eficacia a mayor escala Más allá de un estudio terapéutico formal Especial énfasis en la comparación con otros medicamentosNúmero relativo de proyectos de investigación desde las fases más tempranas del descubrimiento de los medicamentos hasta las etapas finales de desarrollo y registro

PLACEBO COMO UN INSTRUMENTO DE EVALUACIÓN
Distingue farmacodinamia de efectos fisiológicos Distingue efectos del medicamento de las fluctuaciones temporales de la enfermedad Evita comparaciones negativas

METANÁLISIS Y...