Isoinmunizacion

ISOINMUNIZACIÓN Rh

DEFINICIONES

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ACTUALIZADO EN AGOSTO 2001

Sistema Rh: Se trata de un sistema de grupo sanguíneo complejo y polimórfico integrado hasta el momento actual por un total de 45 antígenos que se expresan en la membrana del hematie. En la práctica clínica y transfusional, los principales antígenos son D, E, C, c, y e. A las personas portadoras del antígeno D se lasdenomina Rh positivo (Rh +) y, por el contrario, a las que carecen de él, Rh negativo (Rh -). En algunos individuos Rh (D) positivo, la expresión del antígeno Rh(D) está debilitada, bien porque la cantidad de antígeno es menor (fenotipo D débil) o bien por que el antígeno Rh(D) es incompleto (fenotipo D parcial).

Tipificación molecular del antígeno Rh (D): el locus RH, localizado en cromosoma 1p34-36, está constituido por 2 genes adyacentes altamente homólogos: el gen RHD y el gen RHCE. El primero codifica para el polipéptido D donde se localiza el antígeno Rh(D), y el gen RHCE codifica para los polipéptidos donde se localizan los antígenos C/c y E/e, respectivamente. Ambos genes están presentes en los individuos Rh (D) positivo (el 85% de la población), mientras que únicamente el genRHCE se encuentra en los Rh (D) negativo. Estudios recientes parecen indicar que los alelos RHD con expresión débil (D débil y D parcial) presentan diferentes tipos de mutaciones en la secuencia codificante del polipéptido D que alteran la expresión final del correspondiente antígeno.

Incompatibilidad Rh (D): Se presenta cuando la madre es Rh(D) – y el padre Rh(D) +, lo cual sucede en,aproximadamente, el 12% de las parejas en nuestro medio. El problema se produce cuando el feto hereda el carácter Rh(D) positivo, lo cual ocurrirá en el 100% de las parejas si el padre es homozigoto para el antígeno Rh(D) (D,D), y sólo en el 50% si el padre es heterozigoto (D). Aproximadamente el 40% de los individuos Rh(D) + son heterozigotos.

Isoinmunización Rh(D): Es el proceso por el cual la madredesarrolla anticuerpos anti-Rh (D) en respuesta al contacto con el antígeno Rh(D) presente en el feto. Aunque en el 90% de los casos el antígeno Rh(D) es el responsable de la isoinmunización materno-fetal, también otros antígenos del sistema Rh pueden originar este problema (antígeno c, mayoritariamente), así como antígenos pertenecientes a otros sistemas de grupo

sanguíneo (Kell, Fya, Jka)pueden causar también enfermedad hemolítica perinatal (EHP) por isoinmunización. Todos ellos en general son menos frecuentes y menos graves.



Las causas de la sensibilización materna pueden ser entre otras: la hemorragia transplacentaria feto-materna, la transfusión de componentes sanguíneos, los transplantes de órganos y tejidos, la hemoterapia intramuscular y el intercambio de sangre yjeringas.

En el caso de la mujer gestante, este proceso puede haber ocurrido antes o durante el embarazo, y puede ser capaz de desencadenar la Enfermedad Hemolítica Perinatal (EHP) o Eritroblastosis Fetal.

Patogenia de la EHP

La causa fundamental de la EHP es la reacción entre el anticuerpo materno de clase IgG y el antígeno presente en los hematies fetales que trae como consecuencia ladestrucción de los mismos, principalmente en el bazo.

Salvo que la madre haya estado sensibilizada previamente por transfusiones, es muy raro que ésta se produzca en el curso del primer embarazo (0,4 a 2% de todos los casos), dado que lo habitual es que durante el mismo se produzca la sensibilización materna primaria, caracterizada por la producción de una escasa cantidad de anticuerpos del tipoIg M, macroglobulinas que no atraviesan la placenta. En sucesivos embarazos, y tras una nueva exposición al antígeno, se producirán anticuerpos de clase IgG como resultado de una sensibilización anamnéstica o secundaria, y estos anticuerpos, por su naturaleza IgG, atravesarán fácilmente la barrera placentaria y acabarán ocasionando hemólisis. La respuesta inmune dependerá básicamente de: la...