Isoniacida

Isoniacida:

Su actividad es específica frente a las micobacterias tuberculosas, carece de acción contra otros microorganismos. Se comporta como altamente bactericida contra los bacilos en fase decrecimiento rápido tanto extracelular como intracelular; sin embargo, es bacteriostática contra los bacilos en estado de reposo. La isoniacida afecta numerosas funciones biológicas del bacilo, pero suacción primaria es inhibir la síntesis de los ácidos micólicos, que son componentes lipídicos específicos e importantes de las membranas de las micobacterias. La desestructuración de la membranaimplica la incapacidad del bacilo para crecer y dividirse, así como la pérdida de viabilidad. El tiempo de contacto de la isoniacida con el bacilo es importante, ya que si es pequeño, el bacilo recuperala capacidad de sintetizar ácido micólico, pero si dura varias horas, la inhibición se hace irreversible.

Farmacocinética
Se absorbe fácilmente después de la administración oral. Se distribuyeampliamente en todos los líquidos y tejidos, incluso cefalorraquídeos, pleural y ascítico y el tejido caseoso. También atraviesa la placenta. Su unión a proteínas es muy baja. El metabolismo se realiza anivel hepático; principalmente por acetilación a metabolitos inactivos, algunos de los cuales pueden ser hepatotóxicos; la velocidad de acetilación está determinada genéticamente; los acetiladores lentosse caracterizan por un déficit relativo de N-acetiltransferasa hepática. La isoniacida no acetilada se puede conjugar parcialmente. Vida media: acetiladores rápidos: de 0,5 a 1,6 h. Acetiladoreslentos: de 2 a 5 h. En casos de disfunción hepática o insuficiencia renal severa puede prolongarse. Tiempo hasta la concentración máxima: de 1 a 2 h (oral: isoniacida libre); sin embargo, de 4 a 6 hdespués de la administración oral las concentraciones varían, en dependencia de que el paciente sea un acetilador rápido o lento. Eliminación renal: 70 % aproximadamente se excreta en 24 h, la mayoría...