isosorbida

5.1. Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Vasodilatadores: Nitratos orgánicos,
El mononitrato de isosorbida, es un vasodilatador coronari. El mononitrato de isosorbida carece del efecto de primer paso hepático, siendo por tanto su farmacocinética diferente a la del dinitrato de isosorbida. Asimismo la absorción es completa y su vida media más prolongada. El mononitrato deisosorbida se caracteriza por las siguientes propiedades farmacológicas:
• Relajación directa de la musculatura lisa vascular.
• Aumento de la capacidad de los vasos ("venous pooling").
• Disminución del retorno sanguíneo al corazón.
• Reducción de la presión venosa central.
• Reducción de la tensión de las paredes ventriculares.
• Dilatación de las grandes arterias lo que conduce a unareducción de la resistencia vascular
• sistémica y pulmonar.
• Incremento del rendimiento funcional de las grandes arterias (efecto "windkessel").
La disminución de la tensión de la pared ventricular lleva a la disminución del trabajo miocárdico, con la consiguiente reducción del consumo de oxígeno. Además, el componente extravascular de la resistencia de los vasos coronarios se reduce, porello, aparece una mejora del flujo sanguíneo en las áreas del miocardio en las que la tensión de la pared es el factor limitante para el flujo sanguíneo, El flujo global del miocardio podría verse disminuido como un resultado de la disminución de la demanda de oxígeno. Pero, por otro lado, el flujo sanguíneo en la región miocárdica experimenta una mejora directa, independientemente de los efectossistémicos de los nitratos orgánicos. La eficacia de los nitratos en caso de espasmos coronarios se debe a la relajación de los grandes vasos coronarios. El mayor rendimiento funcional de las grandes arterias que se ha observado, contribuye asimismo al efecto antianginoso. Estos efectos de los nitratos en la resistencia de los vasos también se han demostrado a dosis altas. Como resultado de losefectos mencionados anteriormente, se observa una disminución en la presión sanguínea sistólica mientras que la presión diastólica permanece esencialmente inalterada. La combinación de estos efectos mejora el balance de oxígeno cardíaco. A nivel molecular, los nitratos actúan facilitando la formación de óxido nítrico (NO), y del GMPc, que es el mediador de la relajación de la musculatura lsa.
5.2.Propiedades farmacocinéticas
La absorción tiene lugar en el intestino delgado y es casi completa. La biodisponibilidad es aproximadamente del 100%. No sufre efecto de primer paso hepático. El comienzo de la acción puede observarse aproximadamente en 20 minutos.
Metabolismo El mononitrato de isosorbida es metabolizado en el hígado a isosorbida. Todos sus metabolitos son farmacológicamenteinactivos.
Eliminación: Hasta el 20% de mononitrato de isosorbida es excretado por vía renal como glucurónido y el 30% como isosorbida. La vida media es de aproximadamente 5h.

Una de las grandes ventajas del 5-mononitrato de isosorbida a diferencia del dinitrato de isosorbida, es que el primero no sufre el efecto del primer paso hepático (the first pass), además de que su biodisponibilidad es del100%, lo anterior permite que exista una gran predictibilidad de la dosis-efecto.
Mecanismo de acción: igual que otros nitritos y nitratos orgánicos el isosorbide dinitrato es convertido de óxido nítrico (NO) un radical libre que también se forma endógenamente en las células endoteliales vasculares, constituyendo el factor de crecimiendo derivado del endotelio (EDGF). El NO produce una relajaciónde los músculos lisos vasculares activando la guanilato ciclasa, una enzima clave en la síntesis del cGMP (3',5'-guanosina monofosfato cíclico). Este es un segundo mensajero que activa toda una serie de fosforilizaciones (a su vez catalizadas por proteína kinasas) que finalizan en la desfosforilización de la cadena ligera de miosina de la fibra muscular lisa, con la subsiguiente liberación de...