Ivabradina
Páginas: 48 (11786 palabras)
Publicado: 20 de agosto de 2015
Vol.7 Supl_D-2007
13/6/07
10:05
Página 32
Documento descargado de http://www.revespcardiol.org el 04/01/2015. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
NOVEDADES
EN LA REDUCCIÓN DE LA FRECUENCIA CARDIACA
Ivabradina, un bloqueador selectivo de la corriente If.
Aspectos farmacológicos y tolerabilidad
Miguel Vaquero, Ricardo Gómez,Lucía Núñez, Ricardo Caballero, Eva Delpón, Adriana Barana
y Juan Tamargo
Departamento de Farmacología. Facultad de Medicina. Universidad Complutense. Madrid. España.
La frecuencia cardiaca es el principal determinante de
las demandas miocárdicas de O2 y del flujo sanguíneo coronario. La frecuencia cardiaca depende de la actividad
eléctrica espontánea de las células marcapasos del nódulosinoauricular. Estas células presentan una fase de
despolarización diastólica que desplaza el potencial de
membrana hacia su valor umbral y se inicia un nuevo potencial de acción que se propaga a través del miocardio y
produce una respuesta contráctil. La corriente If de entrada de iones Na+ y K+ a través de canales activados por la
hiperpolarización y modulados por nucleótidos cíclicos
(HCN) es la principaldeterminante de la inclinación de la
fase de lenta despolarización diastólica. Los canales se
abren cuando el potencial de membrana se hiperpolariza
y se modulan por la concentración celular de adenosinmonofosfato cíclico. La ivabradina es un bloqueador específico de la If. Para ello debe atravesar la membrana y alcanzar su receptor, que se encuentra en la boca
intracelular del poro del canal.Como consecuencia, produce una reducción dependiente de la dosis de la frecuencia cardiaca, que reduce las demandas miocárdicas de
O2 y aumenta el flujo sanguíneo coronario. Sin embargo,
a concentraciones terapéuticas no inhibe otras corrientes
iónicas cardiacas, razón por la que no modifica la presión
arterial, la contractilidad o las propiedades electrofisiológicas cardiacas. En este artículo serevisa el mecanismo
de acción, las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas y las reacciones adversas y contraindicaciones
de la ivabradina.
Ivabradine: a Selective If Current Inhibitor.
Pharmacological Characteristics and Tolerability
Palabras clave: Ivabradina. Frecuencia cardiaca. Angina
de pecho. Corriente If. Farmacología cardiaca.
Key words: Ivabradine. Heart rate. Angina pectoris.If current. Cardiac pharmacology.
The heart rate is the main determinant of both myocardial oxygen demand and coronary blood flow. Heart rate
is determined by spontaneous electrical activity in the pacemaker cells of the sinoatrial node. These cells exhibit a
diastolic depolarization phase that drives the membrane
potential towards the threshold value for initiating a new
action potential, whichpropagates throughout the myocardium and triggers a contractile response. The If current, an inward current of Na+ and K+ ions through hyperpolarization-activated cyclic-nucleotide-gated (HCN)
channels, is the main determinant of the slope of the slow
diastolic depolarization phase. These channels open in
response to membrane hyperpolarization and are modulated by the intracellular cAMPconcentration. Ivabradine
specifically blocks the If current. To do so, it crosses the
membrane and binds to a receptor located on the intracellular side of the channel pore. As a result, ivabradine
produces a dose-dependent decrease in heart rate that
reduces myocardial oxygen demand and increases coronary blood flow. However, at therapeutic concentrations,
it does not affect other cardiac ionic currents,which is
why ivabradine does not alter blood pressure, cardiac
contractility, or cardiac electrophysiological parameters.
This article reviews ivabradine’s mechanism of action,
pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, side
effects, and interactions.
PAPEL DE LA FRECUENCIA CARDIACA
Financiación: Beca SAF-2005-04609
y Red HERACLES RD 06/0009.
Correspondencia: Dr. J. Tamargo.
Departamento...
13/6/07
10:05
Página 32
Documento descargado de http://www.revespcardiol.org el 04/01/2015. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
NOVEDADES
EN LA REDUCCIÓN DE LA FRECUENCIA CARDIACA
Ivabradina, un bloqueador selectivo de la corriente If.
Aspectos farmacológicos y tolerabilidad
Miguel Vaquero, Ricardo Gómez,Lucía Núñez, Ricardo Caballero, Eva Delpón, Adriana Barana
y Juan Tamargo
Departamento de Farmacología. Facultad de Medicina. Universidad Complutense. Madrid. España.
La frecuencia cardiaca es el principal determinante de
las demandas miocárdicas de O2 y del flujo sanguíneo coronario. La frecuencia cardiaca depende de la actividad
eléctrica espontánea de las células marcapasos del nódulosinoauricular. Estas células presentan una fase de
despolarización diastólica que desplaza el potencial de
membrana hacia su valor umbral y se inicia un nuevo potencial de acción que se propaga a través del miocardio y
produce una respuesta contráctil. La corriente If de entrada de iones Na+ y K+ a través de canales activados por la
hiperpolarización y modulados por nucleótidos cíclicos
(HCN) es la principaldeterminante de la inclinación de la
fase de lenta despolarización diastólica. Los canales se
abren cuando el potencial de membrana se hiperpolariza
y se modulan por la concentración celular de adenosinmonofosfato cíclico. La ivabradina es un bloqueador específico de la If. Para ello debe atravesar la membrana y alcanzar su receptor, que se encuentra en la boca
intracelular del poro del canal.Como consecuencia, produce una reducción dependiente de la dosis de la frecuencia cardiaca, que reduce las demandas miocárdicas de
O2 y aumenta el flujo sanguíneo coronario. Sin embargo,
a concentraciones terapéuticas no inhibe otras corrientes
iónicas cardiacas, razón por la que no modifica la presión
arterial, la contractilidad o las propiedades electrofisiológicas cardiacas. En este artículo serevisa el mecanismo
de acción, las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas y las reacciones adversas y contraindicaciones
de la ivabradina.
Ivabradine: a Selective If Current Inhibitor.
Pharmacological Characteristics and Tolerability
Palabras clave: Ivabradina. Frecuencia cardiaca. Angina
de pecho. Corriente If. Farmacología cardiaca.
Key words: Ivabradine. Heart rate. Angina pectoris.If current. Cardiac pharmacology.
The heart rate is the main determinant of both myocardial oxygen demand and coronary blood flow. Heart rate
is determined by spontaneous electrical activity in the pacemaker cells of the sinoatrial node. These cells exhibit a
diastolic depolarization phase that drives the membrane
potential towards the threshold value for initiating a new
action potential, whichpropagates throughout the myocardium and triggers a contractile response. The If current, an inward current of Na+ and K+ ions through hyperpolarization-activated cyclic-nucleotide-gated (HCN)
channels, is the main determinant of the slope of the slow
diastolic depolarization phase. These channels open in
response to membrane hyperpolarization and are modulated by the intracellular cAMPconcentration. Ivabradine
specifically blocks the If current. To do so, it crosses the
membrane and binds to a receptor located on the intracellular side of the channel pore. As a result, ivabradine
produces a dose-dependent decrease in heart rate that
reduces myocardial oxygen demand and increases coronary blood flow. However, at therapeutic concentrations,
it does not affect other cardiac ionic currents,which is
why ivabradine does not alter blood pressure, cardiac
contractility, or cardiac electrophysiological parameters.
This article reviews ivabradine’s mechanism of action,
pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, side
effects, and interactions.
PAPEL DE LA FRECUENCIA CARDIACA
Financiación: Beca SAF-2005-04609
y Red HERACLES RD 06/0009.
Correspondencia: Dr. J. Tamargo.
Departamento...
Leer documento completo
Regístrate para leer el documento completo.