Jairo Meza

BIOQUÍMICA
1. Antagonistas de la glutamina: las reacciones de la síntesis de purinas y pirimidinas en las que interviene la glutamina son críticas (ver síntesis). Los compuestos azaserina y6-Diazo-5-0xo-L-Norleucina (DON), por su similitud estructural sustrato, se unen pero inactivan irreversiblemente a las enzimas que utilizan glutamina.
2. Antífolatos: estos compuestos interfieren en laformación de THF y DHF a partir de folato, lo que impedirá la síntesis de novo de purinas y la de dTMP. El metotrexato (MXT) o ametopterina y la aminopterina, y otros compuestos cuya estructura es muyparecida al folato, inhiben la DHF reductasa. Ellos se unen fuertemente a la DHF reductasa, impediendo que se regenere el N5,N10-metilén-tetrahidofolato, necesario para la conversión de dUMP en dTMP.Como - consecuencia, las células cancerosas mueren por escasez de timina. Las células normales también pueden verse afectadas, pero como suelen crecer más lentamente son menos sensibles. Además, lascélulas normales pueden ser recuperadas en algunos casos, por administración de folato por algún tiempo después, dele administración de antifolatos. Las sulfonamidas son análogos estructurales del ácidopara-aminobenzoico (PABA) e inhiben competitivamente la síntesis de folato exclusivamente en bacterias. Puesto que los mamíferos no sintetizan ácido fólico, sino que lo requiren preformado (es unavitamina), las sulfonamidas no interfieren en el metabolismo de sus células. Estos compuestos inhiben el crecimiento bacteriano debido a que las bacterias no son capaces de utilizar el ácido fálicopreformado y deben sintetizarlo a partir de PABA.
3. Antirnetabolitos: son análogos estructurales de las bases o nucleósidos de purinas y pirimidinas. La 6-mercaptopurina es un fármaco anticancerígeno.La célula utilizando PRPP y la enzima HGPRTasa convierte la base en el nucleótido. Este se acumula en la célula y actúa como efector negativo de PRPP amidotransferasa, paso limitante de la síntesis...