jaja


Mitocondrias, calcio y muerte celular
 
J García-Sancho
Instituto de Biología y Genética Molecular (IBGM), Universidad de Valladolid y CSIC, Departamento de Fisiología, Facultad de Medicina,Valladolid
 
La liberación de proteínas mitocondriales al citosol es una etapa fundamental en la maquinaria de la muerte celular durante los procesos deapoptosis y necrosis (1). Uno de losdesencadenantes de éste proceso es la acumulación masiva de Ca2+ en la mitocondria, que produce un colapso del potencial mitocondrial, la apertura del poro de transición mitocondrial (PTP) y la liberación defactores pro-apoptóticos, tales como el citocromo c o el factor inductor de apoptosis (AIF) (1).
Las mitocondrias captan Ca2+ durante la activación celular a través deluniportador mitocondrial y de éstamanera pueden modular las señalescitosólicas de Ca2+ y la exocitosis (2). Por otro lado, la captación Ca2+ por las mitocondrias estimula la respiración y la síntesis de ATP.Utilizando ecuorinasrecombinantes dirigidas a las mitocondrias hemos sido capaces de seguir los cambios de Ca2+ mitocondrial ([Ca2+]M) en diversos procesos fisiológicos y patológicos (3). De esta manera, hemos podido demostrarque el [Ca2+]M oscila en células con actividad eléctrica (4) y se eleva a niveles muy altos cuando se estimula de forma sostenida la entrada de Ca2+ en las células (3).
Para estudiar la relaciónentre sobrecarga mitocondrial de Ca2+ y muerte celular hemos expresado un canal de Ca2+, el receptor vaniloide tipo 1 (VR1), en células Jurkat. La estimulación mantenida de éste canal induce un aumentode Ca2+, despolarización mitocondrial (probablemente por apertura del PTP), exposición de fosfatidil-serina en la membrana plasmática y muerte celular. Si se evita la captación mitocondrial de Ca2+ portratamiento con un protonóforo o la apertura del PTP con ciclosporina A no se produce la muerte celular, lo que confirma que es desencadenada por la sobrecarga mitocondrial de Ca2+ (5).
En la...