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La misma noche en que terminó Chucky El Muñeco Diabólico 3, Tiffany (Jennifer Tilly,) la ex-novia y cómplice del asesino Charles Lee Ray, ha recuperado los restos despedazados de Chucky el muñeco asesino de las manos de la policía. Tras haber conseguido trozos de otros muñecos, como brazos y piernas, Tiffany toma una aguja y empieza a coser a Chucky. Una vez cosido y resucitado, Chucky, yadesfigurado con sus cicatrices y coseduras, mata a Demian (Alexis Arquette) un amigo de Tiffany (que pretendía acostarse con ella); luego Chucky y Tiffany hablan un rato sobre su pasado y se "reencuentran". Tiffany le explica que lo había resucitado para empezar una nueva vida junto a él; le explica que 10 años atrás (cuando se hizo la primera película de Chucky), la noche en que lo mataron (cuando élera todavía un humano), ella había encontrado un anillo de compromiso sobre la chimenea e, inocentemente, creyó que Chucky pensaba usarlo para pedirle matrimonio. Chucky le explica que ese anillo se lo había robado a Vivian Van Pelt, una de sus víctimas (que asesinó en 1978, antes de morir), únicamente para cambiarlo por dinero. Tifanny, al darse cuenta del error que cometió por haberse ilusionadocon falsas esperanzas, somete a Chucky a la peor humillación de su vida, tratándolo como un bebé, no conformándose con, desde esa noche, dejarlo encerrado en el corral que pensaba utilizar para cuando tuvieran un hijo, sino que, además, en venganza, le entrega una muñeca de su mismo tamaño para que sea su novia y, completamente feliz, va después a ducharse. Chucky escapa de su corral, rompiendoalgunos de los barrotes con el anillo de la muñeca (el mismo que Tiffany había conservado por tanto tiempo). En su primer intento de asesinarla con un cuchillo mientras ella esta en la bañera, entonces esta al verlo grita y rápidamente le estrella el pie en la cara, aunque después este la asesina, electrocutándola arrojando a la bañera el televisor que estaba enfrente de la tina de baño. Mediante elrito vudú, transfiere su alma a la muñeca.
Chucky explica a Tiffany que la única forma de transferir sus almas a cuerpos humanos (Tiffany era primeriza en traspasar almas a cuerpos ajenos, por lo tanto, no sabía bien cómo hacerlo), y como Chucky ya había perdido la oportunidad de lograrlo con Andy Barclay (el niño de las tres primeras películas) y con Ronald Tyler (el niño negrito de la tercerapelícula), la forma de lograrlo es mediante el Corazón de Dambala, un amuleto que llevaba en el cuello la noche de su muerte (esto se muestra al inicio de Chucky el muñeco diabolico 1) y que fue enterrado junto con él en Nueva Jersey. Tiffany convence por teléfono a su vecino Jesse (Nick Stabile) de que lleve a los muñecos al cementerio donde está enterrado el cadáver humano de Chucky. Durante lallamada telefónica, Chucky sacía sus ganas de asesinar contentándose con matar a un pez dorado en una pecera, sorbiendo el agua por una pajilla para vaciar la pecera para que el pez muriera ahogado por el aire. Después Tiffany se maquilla (para recuperar algo de su aspecto cuando era humana) y mientras Tiffany se maquilla se escucha la canción Call Me del grupo de rock estadounidense Blondie. Decamino, Jesse convence a su novia Jade (Katherine Heigl) para que se fugue con él y juntos recorren el país hacia Nueva Jersey.
Durante el trayecto, se dan muertes misteriosas y una desaparición; la primera sucede en la camioneta de Jesse, cuando éste venia por Jade para que se fugaran, cuando un policía entra a la camioneta mientras Jesse y Jade se preparan para huir. Chucky y Tiffany preparanuna trampa para matarlo: colocan unos clavos sobre la puerta de la guantera y cuando el policía se acerca, mientras Tiffany finge estar sentada en el asiento del acompañante, en tanto Chucky está acostado bajo el maletero, aunque evidentemente sujetando algo bajo el mismo; repentinamente Tiffany dice "¡Ahora!" y se agacha, Chucky entonces corta unos cables bajo la guantera, provocando que la tapa...