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SISTEMA RENINAANGIOTENSINAALDOSTERONA

Carmen M. Cabrera Servicio de Análisis Clínicos

El sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (SRAA) involucra a 4 órganos diferentes:
Riñón, productor de renina.

Hígado, productor de angiotensinógeno.
El lecho vascular pulmonar, donde actúa la convertasa. La corteza suprarrenal, productora de aldosterona.

1.

RENINA:

Es una aspartilproteasa de 40 KDa (proteasa ácida), sintetizada por las células granulares del aparato yuxtaglomerular.

3% de actividad

50-90%

Estímulos para la secreción de renina:
Hemodinámicos glomerulares: disminución de la presión de perfusión en la arteriola aferente. Hidroelectrolíticos: disminución del Na+ en la mácula densa.

Neuronales (Simpático), estimulación b1adrenérgica de las célulasyuxtaglomerulares.
Humorales, factores locales o circulantes: prostaglandinas (PGE2, PGI2), NO, dopamina, etc.

En general, el aumento de la concentración de renina plasmática obedece a las siguientes causas:
Hipovolemia (hemorragias, deshidratación, diuréticos).

Disminución de la osmolalidad.
Aumento de catecolaminas. Bipedestación y el ejercicio.

2.

ANGIOTENSINÓGENO
Es unaa2-glicoproteína hepática de 452 Aa. La síntesis del angiotensinógeno se estimula por:

Corticoesteroides. Estrógenos. Tiroxina (T4). Angiotensina II.

Angiotensinógeno RENINA
(Vida media de 10-20 min.)

Angiotensina I (10 Aa)
- 2Aa del C-Terminal

ECA

(Lecho vascular)

angiotensinasas (hematíes)

Angiotensina II (8 Aa)

(Vida corta, 1 min.)

Angiotensina III (7 Aa)

Angiotensina IV(6 Aa)

VÍAS ALTERNATIVAS

Receptores de angiotensina II: AT1 AT2

Efectos mediados a través de la estimulación de los receptores ATI:  Vasoconstricción arteriovenosa (HTA).

 Aumento de la frecuencia cardiaca.  Acciones renales: actúa mayoritariamente sobre la arteriola glomerular eferente aumentando la tasa de filtración. A nivel del T.c.p aumenta la reabsorción de Na+ a nivel delos receptores apicales y la unión baso-lateral.  Liberación de aldosterona.  Aumento del tono Simpático.  SNC: liberación de ACTH, ADH, prolactina, y aumento de la sed e ingesta de sal.

Efectos tróficos:

 Aumento de la síntesis de proteínas, y de la proliferación celular (hipertrofia, hiperplasia, angiogénesis).  Aumento de la síntesis de la matriz extracelular, con proliferación defibroblastos.

3.

Enzima Conversora de Angiotensina
Aa),

Proteína de gran tamaño (1278 denominada convertasa o quinasa II.

Es una peptidil-carboxipeptidasa (Zn2+ dependiente) poco específica que genera dipéptidos cuando actúa sobre sus sustratos: angiotensina I, bradiquidinas, encefalinas, etc. Es sintetizada por las células endoteliales de los vasos sanguíneos de varios tejidos:pulmón, riñón, corazón, y SNC. Pero la mayoría de la conversión ocurre en el pulmón.

Sitio activo C-terminal tiene un 75% de actividad Es la más importante en la conversión de Ang. II

4.

ALDOSTERONA

95% de actividad mineralocorticoide

La liberación de aldosterona depende de:
FACTOR
*Angiotensina II *↑K+
*ACTH Endotelina Serotonina Dopamina Péptido natriurético auricular

EFECTOEstimulación Estimulación
Estimulación Estimulación Estimulación Inhibición Inhibición

VALORACIÓN DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA -ALDOSTERONA EN EL LABORATORIO

Actividad Renina Plasmática (ARP).
Concentración de aldosterona (suero, orina 24H). Metabolismo hidroelectrolítico.

Función renal.

ACTIVIDAD DE RENINA PLASMÁTICA (ARP):
“mide la capacidad de la renina para producir Ang I apartir de angiotensinógeno (ng/ml/hora)”

Se miden los niveles de Ang. I producidos a pH y Tª determinados a partir del angiotensinógeno pre-existente en el plasma del paciente. La Ang. I formada se mide por inmunoensayo. La concentración de Ang. I se correlaciona fielmente con los niveles de Ang. II (activa) ya que la ECA No es el paso limitante para la velocidad de la reacción. Obtención...