juan

METABOLOPATIAS RELACIONADAS AL CATABOLISMO DE AMINOACIDOS:
AMINOACIDURIAS

Objetivos del Trabajo Práctico
En este trabajo práctico el alumno realizará un conjunto de pruebas de laboratorio que le permitirán:
 cuantificar la presencia de aminoácidos en orina
 desalar esta muestra por cromatografía de intercambio iónico, e identificar los aminoácidos presentes
en ella por cromatografíabidimensional en capa fina
 orientarse en el diagnóstico de aminoacidurias por medio de una batería de ensayos cualitativos

Introducción
Las enfermedades relacionadas a alteraciones del catabolismo de los aminoácidos son enfermedades
genéticas de carácter autosómico recesivo, generalmente de baja incidencia en la población. En la Figura 1
se observa un esquema de las vías catabólicas de los20 aminoácidos, las cuales convergen para formar 6
productos principales que entran al ciclo del ácido cítrico. Nótese que algunos aminoácidos pueden
catabolizarse de distintos modos. En este contexto, se entiende por metabolopatías a las enfermedades
hereditarias originadas por alteraciones genéticas que ocasionan trastornos metabólicos. En el caso del
catabolismo de los aminoácidos, al estarlas vías catabólicas relacionadas entre sí, los síntomas clínicos no
son específicos de una enfermedad sino de un grupo de ellas.

Figura 1. Catabolismo de los aminoácidos y sitios de entrada al ciclo del ácido cítrico.

La gravedad y las consecuencias clínicas de las metabolopatías relacionadas al catabolismo de los
aminoácidos están relacionadas con la disminución o ausencia de actividadde una enzima específica, y como
consecuencia de ello la no formación del producto final de la cadena; a la posibilidad de que otra vía
metabólica alternativa pueda compensar el déficit, o a que el exceso de algún producto intermediario de la
cadena resulte tóxico. Como muchas de ellas afectan al sistema nervioso central deben detectarse
precozmente.
Los programas de detección precoz neonatalson muy eficientes para el diagnóstico de estas
patologías. En el año 1986 en la provincia de Tucumán, fue sancionada la ley 5769 que dispone la

obligatoriedad de estos estudios en recién nacidos; en tanto que, la ley nacional 23413 en vigencia desde
1994, reglamenta los exámenes para la detección del hipotiroidismo congénito y de fenilcetonuria. Estos
deben ser realizados a partir de las24 horas del nacimiento y antes del séptimo día de vida para acceder al
tratamiento preventivo a través de una dieta. La muestra se toma realizando una punción en el talón del
recién nacido y recolectando la sangre en un papel de filtro. Con éste, se realiza el Test de Guthrie, un ensayo
semicuantitativo que permite detectar niveles elevados de fenilalanina en sangre, basado en que esteaminoácido revierte la inhibición del crecimiento bacteriano producida por la presencia de -2 tienilalanina
en el medio de cultivo. Fenilalanina, el producto final de su vía de síntesis, inhibe a la enzima DAHP
sintetasa que participa en el primer paso de la vía. Dado que -2 tienilalanina es un análogo de fenilalanina,
“engaña” a la DAHP sintetasa y actúa inhibiendo a la enzima, provocando lacarencia de fenilalanina y por lo
tanto afectando la síntesis de proteínas. En una placa de agar que contiene Bacillus subtilis y -2
tienilalanina, se coloca el papel de filtro impregnado con la sangre del paciente. La presencia de una cantidad
extra de fenilalanina permitirá el crecimiento bacteriano, y el diámetro de la colonia puede ser comparado
con discos de referencia para calcular elcontenido de este aminoácido en la sangre del paciente.
Para determinar estos trastornos en recién nacidos y lactantes, los médicos se valen de la exploración
física y de la historia familiar. Los síntomas clínicos como encefalopatía, ictericia, hepatomegalia, retraso en
el crecimiento, dismorfia facial, olor específico; y los antecedentes de muertes neonatales previas sin causa
conocida pueden...