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Sulfonilureas
Las sulfonilureas son medicamentos pertenecientes a la clase de antidiabéticos orales indicados en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, Actúan aumentando la liberación de insulina de las células beta del páncreas.
Ellas se dividen a su vez en dos grupos o generaciones de fármacos.
Clasificación
Primera generación
Acetohexamida
ClorpropamidaTolbutamida
Tolazamida
Segunda generación
Glipizida
Gliclazida
Glibenclamida (gliburida)
Glimepirida

Farmacología
Las diferentes sulfonilureas tienen farmacocinéticas propias, la elección depende en lo propenso que esté el paciente de desarrollar una hipoglucemia, puesto que las sulfonilureas de acción extendida que producen metabolitos activos tienden a inducir hipoglicemias.Sin embargo, son capaces de alcanzar un buen control de la glicemia cuando el paciente tolera el medicamento. Los agentes de acción rápida pueden no ser capaces de controlar adecuadamente los niveles de glucosa en sangre.
Debido a la variabilidad en la vida media, algunas sulfonilureas deben tomarse dos veces al día, como la tolbutamida, o tres veces al día, como la glimepirida, en vez de solouna vez al día. Los agentes de acción lenta pueden ser tomados unos 30 minutos antes de la comida, con el fin de asegurar máxima eficacia para el momento en que la comida conlleve a incrementos en los niveles de glucosa sanguínea.

La vida media y lo extenso del metabolismo de las sulfonilureas de primera generación varia considerablemente.
La vida media de la Acetohexamida es breve, pero elfármaco se reduce a un compuesto activo con vida media similar a la de la tolbutamida y Tolazamida (4-7 Horas). Puede ser necesario administrar este fármaco en dosis diarias divididas.
La clorpropamida tiene vida media mas prolongada (24-48 horas).
Los medicamentos de segunda generación son más potentes que los del primer grupo. Si bien sus vidas medias son breves de (1.5-5 horas) sus efectoshipoglucemiantes quedan de manifiesto durante 12-24 horas, y a menudo es posible administrarlos una vez al día. No esta clara la razón de la discrepancia entre la vida media y la duración de acción de estos fármacos.
Dosis.
Primera generación
La dosis correspondiente para la acetohexamida es de 250 y de 1500 mg. La tolazamida y la clorpropamida por lo general se administran en una dosis diaria de 100a 250 mg y lo máximo serias de 750 a 1000mg. La dosis inicial de tolbutamida es de 500mg y lo máximo seria 3000mg.
La tolbutamida, acetohexamida y tolazamida a menudo se toman dos veces al dia 30 minutos antes del desayuno y de la cena.
Segunda generación.
La dosis diaria inicial de globurida es de 2.5 a 5 mg, en tanto no se recomiendan dosis diarias de más de 20 mg. El tratamiento conglipizida regularmente se inicia con 5mg una vez al dia, y la dosis máxima recomendada es de 40mg. La dosis de inicio de gliclazida es de 40 a 80 mg al dia y la dosis diaria máxima seria de 320mg.
Glimpirida. En dosis de 2 y 4 mg, cuya acción dura entre 16 y 24 horas, indicándose entre 1 y 8 mg diarios




Mecanismo de acción
Las sulfonilureas causan hipoglucemia al estimular la liberación deinsulina a través de las células pancreáticas.
Las sulfonilureas se unen a los canales de potasio dependientes de ATP sobre la membrana celular de las células beta pancreáticas. Ello inhibe el influjo hiperpolarizante del ion potasio, causando que el potencial de membrana se vuelva más positivo. Esta despolarización abre los canales de calcio voltaje dependiente y ello conlleva a un aumento en lafusión de los gránulos transportadores de insulina con la membrana celular y últimamente, a un aumento en la secreción de la insulina.
Existen evidencias de que las sulfonilureas también sensibilizan a las células beta a la glucosa, que limitan la producción de glucosa en el hígado, que disminuyen la lipólisis, es decir, la degradación de ácidos grasos por los adipocitos y que disminuyen la...