Keterolaco

Lunes, 15 de marzo de 2010.

INTRODUCCIÓN
AINE= Antiinflamatorio no asteroideo.
Destaca por su potente acción analgésica, aunque comparten las demás acciones de los AINE. Así mismo puede administrarse, por vía parenteral una dosis intramuscular de 30 mg es similar a 10 mg de morfina pero no depende de la dosis. Se metaboliza por el hígado en un 50% y se elimina por el riñón en un 91%, seutiliza en dolores postoperatorios, en lugar de los opiáceos, y se administra por vía intravenosa (15-30 mg), intramuscular (30-60 mg) y oral (5-30 mg) como dosis iníciales, seguidas de dosis menores.
Existen preparados oftálmicos para el tratamiento de conjuntivitis alérgicas e inflamaciones postoperatorias de extracción de cataratas. Los efectos adversos son los comunes de los AINE.*UTILIZACION CLINICA DE LOS AINE
Los AINE se caracterizan por ser antipiréticos, analgésicos, antiinflamatorios, antiagragantes plaquetarios y uricosuricos (no todos).
Los principales efectos adversos comunes a los AINE (la frecuencia varía entre grupos) son: gastrointestinales, fenómenos de hipersensibilidad, nefrotoxicidad neurológica.
No existen estudios vigorosos que indiquen la superioridad de unAINE frente a otros. La frecuencia de aparición de un AINE frente a otros, la frecuencia de aparición de los efectos adversos condicione su elección. Hay gran variabilidad interindividual e intraindividual.

SINTESIS DEL KETOROLACO APARTIR DE UN PIRROL.

Paso 1. Se tiene un pirrol al cual se adicionan cloruro de metilmagnesio, el cual se desplaza el H del heteroatomo formando el ácidoclorhídrico el cual sale.
Paso 2. Posteriormente se agrega 2Bromo-4Cloro-N-metil-N-fenil-butanamina el cual ataca al anillo del carbono α el cual desplaza a la molécula de metil magnesio en forma de bromuro de metilmagnesio.

Paso3. El medio ácido se protona saliendo como ácido clorhídrico formando el segundo anillo en el heteroatomo, ya cerrado el segundo anillo de cinco se adiciona ácido benzoico,este atacará al carbono α del anillo respecto al heteroatomo del pirrol eliminándose una molécula de agua, el resultado d de la unión da como producto 5-benzoil-N-metil-N-fenil-2,3-dihidro-1H pirrolizina.

Paso 4. Después se le añade hidróxido de sodio más metanol en reflujo, después se le agrega ácido clorhídrico este produce que salga como cloruro de metileno del grupo amino, se agrega hexanopara que salga el grupo fenil como tolueno, al quitarle un metilo al metanol formándose el hexanol quedando una amina primaria.

Paso 5. Teniéndose ya formado el compuesto con la amina primaria se agrega trometanol y así sustituye al nitrógeno por un OH, quedando como producto ketorolaco trometilamina.

SINTESIS DEL KETOROLACO SIN ANILLO DE PIRROL.

Paso1: Con la condensación dedimetilacetona-1,3-dicarboxilato reacciona con etanolamina, el N ataca al grupo carbonilo con esto sale una molécula de agua
Paso 2:
Los rendimientos de metil 3 - metoxicarbonilmetil-3 - 2-hidroxi-acrilato, que es ciclizado con dietilacetal bromo acetaldehído, donde sale dos moléculas de etanol y una molécula de HBr
Paso 3:
Esto produce que se acicle en el N formando el compuesto de metil1-2-hidroxietil-3-metoxicarbonilpirrol-2-acetato. Se produce una acilación de con cloruro de metanosulfonilo reaccionando en el OH
Paso 4:
Sale mesilato correspondiente, y se adiciona el yoduro de metilo en acetonitrilo reflujo se convierte en metil 1 - 2-iodoetil-3-metoxicarbonilpirrol-2 - acetato. 
Paso 5:
Esto produce la ciclación al adicionarse el NaH en ataca al iodo saliendo como NaIformando 1,2-dihidro-3H-pirrol [1,2-a] pirrol-1 ,7-dicarboxilato
Paso 6:
Se hidroliza con KOH en el reflujo de metanol - agua a la diácido correspondiente. Lo se produce una esterificación parcial.
Paso 7:
Se agrega isopropanol y HCl esto da como producto isopropil 1,2-dihidro-3H-7-carboxipirrol [1,2-a] pirrol-1-carboxilato.

Paso 8:
Para que se produzca una descarboxilación por...