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Acidemia orgánica

Protocolo de diagnóstico y
tratamiento de las acidemias propiónica,
metilmalónica e isovalérica
Campistol J1; Bóveda MD2; Couce ML3;
Lluch MD4; Merinero B5
1
Servei de Neurología.
Hospital Sant Joan de Déu, Barcelona.

Laboratorio de Metabolopatías.
Hospital Clínico Universitario de Santiago.
Santiago de Compostela.
2Unidad de Trastornos Metabólicos.
Hospital Clínico Universitario de Santiago.
Santiago de Compostela.
3

Servicio de Neurología.
Hospital Virgen de la Macarena, Sevilla.
4

Centro Diagnóstico Enfermedades Moleculares.
Dpto. Biología Molecular.
Universidad Autónoma de Madrid, Madrid.

5

Palabras clave: acidemia orgánica, propiónica, metilmalónica, isovalérica, diagnóstico,tratamiento.
Correspondencia:
Dr. Jaume Campistol Plana.
Servei de Neurología.
Hospital Sant Joan de Déu, 2.
08950, Esplugues, Barcelona.
e-mail: campistol@hsjdbcn.org
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Acidemia orgánica

Introducción
Cuando nos referimos a las acidemias propiónica,
metilmalónica e isovalérica hablamos de un grupo de
enfermedades metabólicas de herencia autosómicarecesiva encuadradas dentro de las acidurias orgánicas
y afectando al metabolismo de los aminoácidos de
cadena ramificada.
Los tres aminoácidos de cadena ramificada (leucina,
isoleucina y valina) son químicamente similares y su
metabolismo comienza con un primer paso de transaminación. Los alfa-cetoácidos correspondientes así formados sufren, mediante un complejo multienzimático
común paratodos ellos, una descarboxilación oxidativa
dependiente del pirofosfato de tiamina (TPP). A continuación los 3 aminoácidos siguen vías metabólicas independientes y distintas que se detallan en la Fig. 1 (1,2).
Las deficiencias enzimáticas en los distintos pasos del
metabolismo de los aminoácidos ramificados (Fig. 1) se
leucina

isoleucina

valina

ácido 2-oxoisocaproico ácido2-oxo-3-metilvalérico ácido 2-oxoisovalérico
isovaleril-CoA
1
3-metilcrotonil-CoA
3-metilglutaconil-CoA
3OH-3-metilglutaril-CoA

acetoacetato

2-metilbutiril-CoA

isobutiril-CoA

tigril-CoA

metilacrilil-CoA

2-metil-3-OH-butiril-CoA
2-metilcetoacetil-CoA

3-OH-isobutiril-CoA
semialdehído
metilmalónico

acetil-CoA

propionil-CoA
2

malonil-CoA

metilmalonil-CoA
3

acetil-CoAsuccinil-CoA

Fig. 1. Metabolismo de los 3 aminoácidos de cadena ramificada.

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Protocolo de diagnóstico y tratamiento de las acidemias
propiónica, metilmalónica e isovalérica

conocen con el nombre genérico de acidurias orgánicas,
y se definen como aquellos trastornos genéticos que
dan lugar a un aumento de ácidos orgánicos en fluidosbiológicos. Dentro de ellas, las acidemias isovalérica
(AIV), propiónica (AP) y metilmalónica (AMM) son las
más frecuentes. Sin embargo, son enfermedades raras,
se calcula una frecuencia en la población mundial no
mayor de 1 caso cada 100.000 recién nacidos vivos para
AIV y AP, y de 1 cada 50.000 para AMM (2,3).

Acidemia isovalérica
La acidemia isovalérica (McKusick 243500) está causada
por ladeficiencia en el enzima isovaleril–CoA deshidrogenasa (dentro de la vía de degradación de la leucina)
que metaboliza el isovaleril-CoA a 3-metilcrotonil-CoA
(Fig. 1). Como consecuencia del defecto enzimático, se
produce un acúmulo intracelular de isovaleril-CoA con
la aparición de metabolitos característicos en líquidos
biológicos y olor característico a “pies sudados” o
“queso” (debido alácido isovalérico).
El metabolito más característico, presente siempre en
la orina de pacientes afectados, es la isovalerilglicina.
Pero durante las descompensaciones, se pueden acumular además otros metabolitos (Fig. 2) (1,2).
ácido 3-OH-isoheptanoico
acetil-CoA

CoASH

glicina
isovaleril-CoA

3-metil-cronotil-CoA
(1)

isovalerioglicina

N-acilasa

ácido isovalérico...