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IV Epigenética en la enfermedad
Las enfermedades complejas, también denominadas multifactoriales, son aquellas que no son el
resultado obvio del efecto de una mutación genética simple o de una influencia ambiental única [Hatchwell
& Greally 2007].

La creciente incidencia de este tipo de patologías en la actualidad ha despertado un gran

interés en su comprensión para diseñar e implementaralternativas terapéuticas eficaces. Inicialmente,
el estudio de estas enfermedades se basó en buscar genes que estuvieran relacionados con su desarrollo.
Sin embargo, en algunos casos no se encontraron lesiones genéticas que explicaran el comportamiento
patológico y tampoco mostraron un patrón de herencia mendeliano, por lo que no se pudo
responsabilizar solamente a ciertos genes por algunasenfermedades cardiovasculares, metabólicas y
psiquiátricas.
Como ya se mencionó con anterioridad, la epigenética estudia cambios hereditarios, pero
potencialmente reversibles, de la expresión genética mediada por patrones de metilación de ADN y la
alteración de la estructura de cromatina. Tres puntos fundamentales nos permiten considerar a los
factores epigenéticos como candidatos etiológicosde enfermedades complejas [Ptak & Petronis 2008]:
1. El estado epigenético de los genes es más dinámico en comparación con la secuencia de ADN,
además de que puede ser alterado por aspectos del desarrollo y condiciones ambientales a los que
esté expuesto el organismo [Weaver et al. 2004].
2. Algunas señales epigenéticas pueden ser transmitidas, en conjunto con la secuencia de ADN, a
travésde varias generaciones celulares. Esto significa que las marcas epigenéticas presentan cierta
estabilidad meiótica [Riggs et al. 1998].
3. La modulación epigenética es crítica para la función genómica normal en procesos como la
segregación de cromosomas en la mitosis, la inactivación de elementos parásitos de ADN y la
regulación de la actividad genética

[Jaenisch & Bird 2003].

Laestabilidad epigenética parcial, la

metaestabilidad, puede explicar ciertas irregularidades no-mendelianas de las enfermedades
complejas.
Los mecanismos patológicos epigenéticos que se han propuesto para explicar ciertas enfermedades
se enlistan en la Tabla 9

[Robertson 2005].

Observaciones en humanos
Consumo de alimentos
Mortalidad (en general y

durante periodos

relacionada condiabetes)

específicos del

F2

Reprogramación de genes de impronta durante
la gametogénesis

crecimiento
Exposición a
Anormalidades reproductivas
y tumores

dietilestilbestrol durante

F1-F2

Epigenético

F2

Error al borrar la impronta de abuelos

el embarazo

Síndrome de Prader-Willi y
síndrome de Angelman

Defecto de impronta
Nutrición de la línea

Tamaño alnacimiento

materna
Estrés nutricional

Diabetes tipo 2

Múltiple

Múltiple

Estado de desnutrición materna o desarrollo
alterado del aparato reproductor materno
Hiperglicemia intrauterina causada por
diabetes materna

Observaciones en animales
Variación natural,
Fenotipo agouti (ratón)

nutrición materna o

Fenotipo determinado por el grado de
F1-F2

exposición endocrinametilación de ADN de epialelos metaestables.
El mecanismo de herencia no está claro

Exposición a un agente
Fertilidad, anormalidades en

perturbador de la función

la edad adulta (rata)

endocrina durante el

F1-F4

Cambios epigenéticos en la línea germinal del
macho

embarazo
Exposición a
Tumores reproductivos
(ratón)

dietilestilbestrol durante

F1-F2

el embarazoCambios epigenéticos en la línea germinal de
la hembra
Fenotipo determinado por el grado de

Comportamiento (rata)

Atención materna al
neonato

F1-F2

metilación del receptor glucocorticoide en
hipocampo. La herencia puede ser epigenética
o conductual

Desregulación del
metabolismo de glucosa y
concentraciones de enzimas

Exposición a
glucocorticoides durante

Transmisión a...