La Cetogenesis

Cetogénesis
Durante altas tasas de oxidación de ácido grasos, sobre todo en el hígado, se generan granes cantidades de acetil-CoA. ƒstos exceden la capacidad del ciclo del TCA, y un resultado deesto es la síntesis de los cuerpos cetónicos, o cetogénesis. Los cuerpos cetónicos son el acetoacetato, β-hidroxibutirato, y la acetona.
La formación de acetoacetil-CoA se produce por condensación dedos moles de acetil-CoA. Esta reacción es esencialmente una inversión de la tiolasa (HADHB o ACAA2) reacción catalizada de β-oxidación, pero es en realidad catalizada por la enzima mitocondrialacetoacetil-CoA tiolasa (codificada por el gen ACAT1). La acetoacetil-CoA más una acetil-CoA adicional son convertidos a β-hidroxi-β-metilglutaril-CoA (HMG-CoA) por acción de la HMG-CoA sintasa, una enzimaencontrada en granes cantidades solamente en el hígado. La HMG-CoA en las mitocondrias es convertida a acetoacetato por acción de la HMG-CoA liasa. El acetoacetato puede experimentar unadescarboxilación espontánea a acetona, o puede ser convierta enzimáticamente a β-hidroxibutirato por acción de la β-hidroxibutirato deshidrogenasa.


Síntesis de cetonas

Cuando el nivel de glicógeno en elhígado es alto la producción de β-hidroxibutirato aumenta. Cuando la utilización de carbohidratos es baja o deficiente, el nivel de oxaloacetato también será bajo, dando por resultado un flujo reducidodurante el ciclo del TCA. Esto a su vez lleva a la liberación creciente de cuerpos cetónicos del hígado para que puedan ser utilizados como combustible por otros tejidos. En los estadios tempranos delayuno, cuando los últimos remanentes de la grasa se oxidan, el corazón y el músculo esquelético consumirá sobre todo cuerpos cetónicos para preservar la glucosa para uso del cerebro. El acetoacetato yel β-hidroxibutirato, particularmente, también sirven como substratos importantes para la biosíntesis de lípidos cerebrales neonatales.
Los cuerpos cetónicos son utilizados por los tejidos...