La crisis del Antiguo Régimen en España
ESTEROIDALES :
MITOS Y REALIDADES
EN EL 2011
DRA. SONIA KALISKI K.
UNIDAD DE REUMATOLOGIA
UNIVERSIDAD DE LA FRONTERA
HISTORIA - Salicilatos - el inicio de la historia de los COX
Salix alba - sauce blanco
1898 Felix Hoffman descubre la Aspirina
HITOS EN LA TERAPIA ANTINFLAMATORIA
•
1897
Invención de la aspirina
•
1963
Desarrollo de losAINEs
•
1971
Mecanismo de la aspirina
•
1990-91
Cambio de paradigma -descubrimiento de COX-2
•
1992
Inicio desarrollo racional del fármaco
•
1998
Primer inhibidor COX-2 - celecoxib
AINEs - CONSUMO MUNDIAL
30 millones de personas consumen
AINEs diariamente.
El 40 % tiene más de 60 años de
edad
500 millones de recetas anuales
IMPLICANCIAS ENSALUD PUBLICA
CONSUMO EN EE.UU
13 millones de consumidores crónicos.
80 millones de prescripciones de AINEs.
Las hemorragias digestivas por el uso de AINEs
conducen a un estimado de
- 107.000 hospitalizaciones y
- 16.500 muertes por año
Efectos Adversos de los AINEs según órganos
42.0
GI
13.4
S.N.C.
10.7
CUTÁNEAS
GENERALES
6.7
HEPATOBILIARES
5.3RESPIRATORIAS
5.0
4.9
URINARIAS
CARDIOVASCUL.
4.7
HEMATOLÓG.
2.9
OTROS
4.1
0
10
20
30
40
%
Mortalidad Procedente del Uso de AINEs Convencionales
v/s Otras Causas
Riesgo de Muerte Anual (%)
0.40
0.37
Muertes cardiovasculares 1
0.35
Cáncer 2
0.30
0.28
Uso de AINEs convencionales
en artritis reumatoide 3
0.25
0.20
Accidentes envehículos motorizados2
0.2
Accidentes domiciliarios 2
Accidentes aéreos
(viajeros frecuentes) 2
0.15
0.10
0.05
0.024
0.011
0.005
0
1. Parker et al. CA Cancer J Clin. 1997;47:5–27.
2. Wilson Crouch. Science. 1987;236:267–270.
3. Fries et al. Am J Med. 1991;91:213–222.
Las muertes asociadas con AINEs igualan a
las producidas por la infección por VIH
Cantidad de muertesen la población de los EEUU en 1997 (1000s)
25
20
15
10
5
0
Leucemia
VIH
efectos GI Mieloma
por AINEs múltiple
Asma
Cancer Enfermedad
cervical de Hodgkin
Singh G, et al. 1999
Terapia Anti-inflamatoria/Analgésica
Balance Eficacia vs Tolerancia y Seguridad
• Actividad antiinflamatoria
• Analgesia
• Tolerancia GI
• Seguridad
− GI
− Toxicidad
Cardiorenal
−Efectos
plaquetarios
− Hepatotoxicidad
COX-2: El blanco de las nuevas drogas
antiinflamatorias
Acido Araquidónico
(–)
Glucocorticoides
(Bloquean la
expresión
de ARNm)
COX-2
(Inducible)
COX-1
(Constitutiva)
(–)
Inhibidores
Específicos
de la COX-2
AINEs
Estómago
Intestino
Riñón
Plaquetas
Foco de Inflamación:
• Macrófagos
• Sinoviocitos
• Células endotelialesCOX-1 es la Isoforma predominante en Tejidos
Humanos Normales
TEJIDO
COX-1
Esófago
+++
Estómago
++++
Intestino
+++
Colon
++
Riñón
++++
Vejiga
+++
Cérvix
+++
Ovario
++
Oviducto
++
CNS
+++
Corazón
++
Pancreas Exocrino +++
Pancreas Endocrino +
Hueso
+
Pulmón
++
COX-2
+
+/+/+
++
+
+
-
Niveles de expresión: +/- equívoco, + débil, ++ moderado, +++moderado-a-fuerte, ++++
intenso
CLASIFICACION DE AINES SEGÚN ESTRUCTURA
QUIMICA
• Acidos Carboxílicos:
- Acidos salicílicos: Aspirina, diflunisal, benorilate, etc.
- Acidos acéticos: (Fenilacéticos): Diclofenaco, aclofenaco,
fenclofenaco, etc.
(Carbo y heterocíclicos): Etodolaco, indometacina, sulindaco,
tolmetín, etc.
- Acidos propiónicos: Ibuprofeno, ketoprofeno, naproxeno,flurbiprofeno, etc.
• Acidos fenámicos: Meclofenámico, mefenámico,
flufenámico, etc.
• Acidos Enólicos:
- Pirazolonas: Oxifen y fenil butazona.
- Oxicams: Piroxicam, tenoxicam, isoxicam,
sudoxicam, meloxicam.
• Compuestos no acídicos: Nabumetona
• Sulfonanilidas: Nimesulide
CLASIFICACION DE AINES SEGÚN FORMA DE
INHIBICION DE COX.
• Inhibidores selectivos COX-1 :Dosis bajas de aspirina
•...
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