LA DIVERSIDAD DE C LULA T COOPERADORAS Y PLASTICIDAD

LA DIVERSIDAD DE CÉLULA T COOPERADORAS Y PLASTICIDAD
Las células CD4 + T helper desempeñan papeles cruciales para la defensa del huésped y la enfermedad inmune mediada por su capacidad para diferenciarse en subconjuntos especializados. Estos subconjuntos alcanzar patrones restringidos de la secreción de citoquinas y la expresión específica de factores de transcripción maestro en respuesta apatógenos microbianos. Clásicamente, los diversos subconjuntos de células T helper CD4 + han sido visto como linajes diferenciados terminalmente con flexibilidad limitada. Sin embargo, tras el reconocimiento de nuevos subconjuntos, hay un mayor reconocimiento de la plasticidad. En esta revisión, se destacan los avances recientes que se refieren a este tema y los mecanismos que contribuyen a Ayudantediferenciación de células T CD4 + y plasticidad.
Introducción
La diferenciación de las células T CD4 + en funcionalmente distintos subconjuntos T helper es crucial para la defensa del huésped adecuada y la inmunorregulación normal [1,2]. Estos subconjuntos se especifican mediante señales extrínsecas e intrínsecas, y las poblaciones de células resultantes adquieren fenotipos aparentemente estables,que son reforzados por modificaciones epigenéticas [3,4]. En consecuencia, estos subconjuntos se han visto como linajes, que se define por la expresión de citoquinas selectivas de firma y factores de transcripción "maestro regulador" [5]. Originalmente, las células T CD4 + fueron vistos como tener dos destinos principales - células T helper1 (Th1), que expresan T-bet y producir selectivamenteinterferón (IFN) -g y las células Th2, que expresan Gata3 y producen interleuquina (IL) -4 [1,2,6]. Esto representó un modelo de sistema simple y manejable para la comprensión de principios básicos en la especificación celular y la regulación de genes. Sin embargo, el paradigma Th1 / Th2 no explicó mucho sobre la inmunidad y autoinmunidad [7]. Las células T reguladoras (Treg) son otro linaje CD4 + coninmunosupresores funciones esenciales que expresan el factor de transcripción maestro FoxP3 [8,9]. Consta tanto timo derivado natural, las células y las células nTreg iTreg periférica inducida, la identificación de las células Treg era un descubrimiento clave en refinar nuestra comprensión de los mecanismos de autoinmunidad.
El reconocimiento de las células que producen selectivamente (célulasTh17) IL-17 y el factor de transcripción RORgt condujo a un renovado interés en el tema de la diferenciación de células T helper y vistas aún más refinadas de la génesis de la enfermedad autoinmune [10,11]. Destinos más nuevas para las células T helper siguen siendo identificado, con la nomenclatura basada en la producción de sus citoquinas firma: células Th9 y Th22 [12].
El último 'linaje' de lascélulas T CD4 se refiere a las células que residen en las proximidades de las células B en los centros germinales de los tejidos linfoides. Estos helper T folicular (Tfh) células que son cruciales para proporcionar ayuda de las células B mediante la promoción de cambio de clase de las células B y se definen por la expresión de regulador maestro BCL6 y el efector de citoquinas IL-21, junto conmoléculas de la superficie clave (PD-1, CXCR5 y ICOS) [13,14]. Sin embargo, como se verá más adelante, la distinción entre las células efectoras y subconjuntos Tfh secretoras de citocinas es un tema de intensa investigación en curso.
Aunque subconjuntos de células T CD4 + tienen elementos de estabilidad y se han denominado como linajes distintos, hay cada vez más evidencias que apunta a laflexibilidad fenotípica sustancial de las células T helper 'nuevas' y, de hecho, subconjuntos previamente identificados también parecen ser más plástico que en su origen, [12,15,16]
Flexibilidad de fenotipos de células T cooperadoras
En primer lugar, es importante recordar que aunque algunas citoquinas se producen selectivamente por diferentes subconjuntos, muchos se expresan ampliamente. Inicialmente...