La Esfingolipidosis

La Esfingolipidosis:
Se puede definir como enfermedades causadas por la disfunción de alguna de las enzimas de la ruta de degradación de los esfingolípidos. Dado que los esfingolípidos abundan en el cerebro, varias de estas enfermedades cursan con retardo mental severo y muerte prematura
Son un grupo de los desórdenes por deposito lisosomal, que se caracterizan por síntomas derivados delprogresivo acúmulo de sustancias en los órganos afectados, que en el caso particular de la esfingolipidosis, involucran principalmente el sistema nervioso central. Su presentación clínica permite una aproximación inicial bastante certera y exámenes complementarios tales como el examen del fondo del ojo, una resonancia nuclear magnética y exámenes neurofisiológicos, permitirán solicitar los exámenesdefinitivos, que sueles ser las actividades enzimáticas específicas y/o el estudio molecular, en especial en familiares portadores.
Se debe considerar el diagnostico de una esfingolipidosis en pacientes con hepatoesplenomegalia (Gaucher, Niemann, Pick A y B), en pacientes en que el depósito es prominentemente neural manifestado con compromiso neurológico progresivo (Gangliosidosis) y en pacientesque característicamente se presentan con compromiso del sistema nervioso central y periférico (Krabbe y leucodistrofia metacromatica). La enfermedad de Farber y Fabry son únicas en su presentación. Estas enfermedades tienen cuadros clínicos de presentación considerados como “formas clásicas”, aunque en su mayor parte pueden presentarse hasta la edad adulta, o bien con formas más leves, inclusoimperceptibles para el paciente o su médico.
Enfermedad de Gaucher:
.la enfermedad de Gaucher es considerada la más frecuente de las enfermedades por depósito lisosomal. Se produce por el déficit de la enzima lisosomal glucocerebrosidasa, y se transmite de manera autosómico recesiva. Se presenta con una frecuencia aproximada de 1:60.000 recién nacidos en todo el mundo, pero es más frecuente enpoblación judía ashkenazi, donde su prevalencia llega a ser de 1:855 recién nacidos. Se reconocen tres tipos clásicos de presentación asociados al déficit de glucocerebrosidasa, sin embargo, algunos prefieren describir un continuo de presentaciones desde una forma neonatal letal hasta el paciente asintomático.
Enfermedad de Gaucher tipo I, o forma no neuronopática
Se caracteriza por el compromisovisceral, hematológico y óseo, así como por la ausencia de compromiso neurológico primario.
Clínica y Diagnostico: los pacientes inician las manifestaciones clínicas en la edad pediátrica, con epistaxis frecuentes, hematomas o equimosis ante traumas mínimos, y otras alteraciones asociadas, a la plaquetopenia. En el estudio se constata bi o pancitopenia, en concomitancia con una visceromegalia,donde el predominio de la esplenomegalia es característico en diferencia con la enfermedad de Niemann Pick B, y llega a producir un abdomen prominente en los pacientes afectados. El bazo puede llegar a volúmenes de 1.500-3.000 cc en contraste con los 50-200 cc de volumen promedio en adulto. Habitualmente dentro de la primera década de la vida se presentan las primera “crisis óseas”, que sonepisodios intensos de dolor, de ubicación en caderas, rodillas o superficie de huesos largos como el fémur, y que obedecen a procesos de necrosis avascular, lesiones líticas o pequeños infartos óseos. Con el avance de los años la visceromegalia suele estabilizarse, pero los síntomas óseos progresan, llevando a osteoporosis, fracturas patológicas, deformación ósea y no inhabitualmente los pacientestienen indicación de reemplazos articulares en edades tempranas. La esplenectomía, indicada en algunos pacientes ante el crecimiento exagerado del bazo y los síntomas de hiperesplenismo, produce un aumento en la severidad de la patología ósea. El compromiso pulmonar es inhabitual, pero constituye una causa importante de mortalidad cuando se presenta y debe ser monitorizada. Puede presentarse como...