La expresión de ciclina a está asociada con el estado integrado del vph-ar en lesiones tempranas del cérvix uterino
Páginas: 14 (3336 palabras)
Publicado: 7 de febrero de 2012
LA EXPRESIÓN DE CICLINA A ESTÁ ASOCIADA CON EL ESTADO INTEGRADO DEL VPH-AR EN LESIONES TEMPRANAS DEL CÉRVIX UTERINO
Ma. Isabel Zubillaga-Guerrero1, Luz del Carmen Alarcón-Romero1*, Berenice Illades-Aguiar2, Eugenia Flores-Alfaro3, Eduardo Castañeda-Saucedo4, Esther López-Bayghen5, Hugo Alberto Barrera-Saldaña6.
Laboratorio de Investigación en Citopatología1, Laboratorio de BiomedicinaMolecular2, Laboratorio de Enfermedades Crónico Degenerativas3, Laboratorio de Biología Celular del Cáncer4 Unidad Académica de Ciencias Químico-Biológicas. Depto. de Genética y Biología Molecular, CINVESTAV5. Depto. de Bioquímica y Medicina Molecular Facultad de Medicina de la Universidad Autónoma de Nuevo León6.
e-mail: zgmi2008@hotmail.com1; luzdelcarmen14@gmail.com1*.
Universidad Autónoma deGuerrero, Av. Lázaro Cárdenas S/N. Edificio C. Ciudad Universitaria, Chilpancingo, Gro. C.P. 39090, Tel y Fax.0174747109011*
Introducción. La ciclina A permite la entrada a la fase S del ciclo celular normal. La integración del virus de papiloma humano de alto riesgo (VPH-AR) altera este mecanismo. La sobreexpresión de ciclina A, ha sido asociada a mal pronóstico en cáncer cervical. Objetivo.Evaluar la expresión de ciclina A en citologías con y sin LEIBG, y su asociación con el estado físico del ADN y tipos de VPH-AR. Metodología. Se realizó un estudio en 85 muestras de citología en base liquida (liquid-PREPTM): 25 sin LEI/sin VPH, 30 sin LEI y 30 LEIBG ambas con VPH-AR. La expresión de ciclina A se realizó por inmunocitoquímica (clona 6E6), PCR para la detección del ADN y RFLP’S paragenotipificación del VPH-AR y la secuenciación. El estado físico del ADN del VPH-AR mediante hibridación in situ con amplificación con tiramida. Resultados. Los tipos virales fueron 16, 18, 31, 35, 39, 45, 52, 58 y 59. El 100% de LEIBG y el 33.3% de sin LEI, ambas con VPH-AR, expresaron ciclina A (p<0.001). El 56.6% de citologías sin LEI con VPH-AR presento patrón episomal, 23.3% integrado y20% mixto, mientras que en LEIBG el 90% fue mixto y un 10% integrado. Conclusiones. La expresión inmunocitoquímica de ciclina A correlaciona con las anormalidades morfológicas presentes en las LEIBG asociadas al ADN integrado de los VPH-AR como el tipo 16. Lo que podría ser un biomarcador de la presencia de lesiones tempranas asociadas al VPH-AR con potencial riesgo de progresión de una lesióncervical mayor.
Agradecemos el financiamiento otorgado por el Fondo Mixto CONACYT-Gobierno del Estado de Guerrero. Convocatoria 2009-2.
INTRODUCCIÓN.
La carcinogénesis cervical involucra varias etapas premalignas, que se caracterizan por alteraciones en la maduración celular, estratificación y atipia nuclear; (1) citológicamente el Sistema Bethesda clasifica estas alteraciones como lesionesescamosas intraepiteliales (LEI) de bajo grado (LEIBG) y alto grado (LEIAG). La infección persistente por los virus del papiloma humano de alto riesgo (VPH-AR) se considera el principal factor de riesgo asociado al desarrollo esta enfermedad. (2)
La integración del ADN viral dentro del ADN de la célula huésped se considera provee un avance en el crecimiento selectivo a las celulas infectadas, laintegración usualmente interrumpe el marco de lectura abierto (ORF) de E1 y E2, mientras que el ORF y la región de control larga (LCR) de E6 y E7 se mantienen intactas. (3) La eliminación de E2 resulta en la sobrerregulación de la transcripción de los oncogenes E6 y E7. (4) Aunque también se ha observado que la carga viral alta y la persistencia con VPH-AR en las neoplasias intraepitelialescervicales de bajo grado (NIC 1) están asociadas con un 60% en el incremento en el riesgo de progresión a cáncer cervical. (5)
El ciclo celular está dividido en fases. La fase S y fase M son las dos principales fases que corresponde a la síntesis del ADN y la mitosis. Estos están separados por dos fases denominadas G1 y G2. La progresión del ciclo celular está regulada positivamente por cinasas...
Ma. Isabel Zubillaga-Guerrero1, Luz del Carmen Alarcón-Romero1*, Berenice Illades-Aguiar2, Eugenia Flores-Alfaro3, Eduardo Castañeda-Saucedo4, Esther López-Bayghen5, Hugo Alberto Barrera-Saldaña6.
Laboratorio de Investigación en Citopatología1, Laboratorio de BiomedicinaMolecular2, Laboratorio de Enfermedades Crónico Degenerativas3, Laboratorio de Biología Celular del Cáncer4 Unidad Académica de Ciencias Químico-Biológicas. Depto. de Genética y Biología Molecular, CINVESTAV5. Depto. de Bioquímica y Medicina Molecular Facultad de Medicina de la Universidad Autónoma de Nuevo León6.
e-mail: zgmi2008@hotmail.com1; luzdelcarmen14@gmail.com1*.
Universidad Autónoma deGuerrero, Av. Lázaro Cárdenas S/N. Edificio C. Ciudad Universitaria, Chilpancingo, Gro. C.P. 39090, Tel y Fax.0174747109011*
Introducción. La ciclina A permite la entrada a la fase S del ciclo celular normal. La integración del virus de papiloma humano de alto riesgo (VPH-AR) altera este mecanismo. La sobreexpresión de ciclina A, ha sido asociada a mal pronóstico en cáncer cervical. Objetivo.Evaluar la expresión de ciclina A en citologías con y sin LEIBG, y su asociación con el estado físico del ADN y tipos de VPH-AR. Metodología. Se realizó un estudio en 85 muestras de citología en base liquida (liquid-PREPTM): 25 sin LEI/sin VPH, 30 sin LEI y 30 LEIBG ambas con VPH-AR. La expresión de ciclina A se realizó por inmunocitoquímica (clona 6E6), PCR para la detección del ADN y RFLP’S paragenotipificación del VPH-AR y la secuenciación. El estado físico del ADN del VPH-AR mediante hibridación in situ con amplificación con tiramida. Resultados. Los tipos virales fueron 16, 18, 31, 35, 39, 45, 52, 58 y 59. El 100% de LEIBG y el 33.3% de sin LEI, ambas con VPH-AR, expresaron ciclina A (p<0.001). El 56.6% de citologías sin LEI con VPH-AR presento patrón episomal, 23.3% integrado y20% mixto, mientras que en LEIBG el 90% fue mixto y un 10% integrado. Conclusiones. La expresión inmunocitoquímica de ciclina A correlaciona con las anormalidades morfológicas presentes en las LEIBG asociadas al ADN integrado de los VPH-AR como el tipo 16. Lo que podría ser un biomarcador de la presencia de lesiones tempranas asociadas al VPH-AR con potencial riesgo de progresión de una lesióncervical mayor.
Agradecemos el financiamiento otorgado por el Fondo Mixto CONACYT-Gobierno del Estado de Guerrero. Convocatoria 2009-2.
INTRODUCCIÓN.
La carcinogénesis cervical involucra varias etapas premalignas, que se caracterizan por alteraciones en la maduración celular, estratificación y atipia nuclear; (1) citológicamente el Sistema Bethesda clasifica estas alteraciones como lesionesescamosas intraepiteliales (LEI) de bajo grado (LEIBG) y alto grado (LEIAG). La infección persistente por los virus del papiloma humano de alto riesgo (VPH-AR) se considera el principal factor de riesgo asociado al desarrollo esta enfermedad. (2)
La integración del ADN viral dentro del ADN de la célula huésped se considera provee un avance en el crecimiento selectivo a las celulas infectadas, laintegración usualmente interrumpe el marco de lectura abierto (ORF) de E1 y E2, mientras que el ORF y la región de control larga (LCR) de E6 y E7 se mantienen intactas. (3) La eliminación de E2 resulta en la sobrerregulación de la transcripción de los oncogenes E6 y E7. (4) Aunque también se ha observado que la carga viral alta y la persistencia con VPH-AR en las neoplasias intraepitelialescervicales de bajo grado (NIC 1) están asociadas con un 60% en el incremento en el riesgo de progresión a cáncer cervical. (5)
El ciclo celular está dividido en fases. La fase S y fase M son las dos principales fases que corresponde a la síntesis del ADN y la mitosis. Estos están separados por dos fases denominadas G1 y G2. La progresión del ciclo celular está regulada positivamente por cinasas...
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